Maksan suurentumiseen on useita mahdollisia syitä, mukaan lukien infektiot, maksasairaus ja sydämen vajaatoiminta. Maksa on kehon keskeinen elin, joka osallistuu useisiin aineenvaihduntaprosesseihin, ja monenlaiset häiriöt voivat aiheuttaa maksaongelmia, kuten laajentumista. Joissakin tapauksissa potilailla, joilla on suurentunut maksa, ei välttämättä ole oireita, eivätkä he voi olla tietoisia hepatomegaliasta, koska lääketieteellinen yhteisö viittaa maksan turvotukseen. Muut potilaat voivat tuntea arkuutta vatsassa, havaita tuntuvaa turvotusta tai kokea väsymystä maksan suurentumisen yhteydessä.
Maksasairaus on yksi yleisimmistä maksan suurenemisen syistä. Useat aineenvaihduntahäiriöt, joihin liittyy maksa, voivat aiheuttaa laajentumista, samoin kuin kirroosi, rasvamaksa ja maksakasvaimet. Nämä tilat voivat ilmaantua vähitellen ja oireet voivat kehittyä niin hitaasti, että potilas sopeutuu niihin ajan myötä, eikä hän tunnista maksasairauteen liittyviä erityisiä muutoksia ennen kuin se on edennyt melko pitkälle.
Sappikanavien ja maksaan liitettyjen verisuonten tukkeutuminen voi olla toinen syy suurentuneeseen maksaan. Esteet voivat johtua useista lääketieteellisistä ongelmista. Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja verenpainehäiriöt, voivat myös kokea hepatomegaliaa, koska heidän maksansa reagoivat ajan myötä perussairauteen liittyviin systeemisiin fyysisiin ongelmiin. Muut kehon elimet voivat myös kehittää toimintahäiriön oireita taudin edetessä.
Joissakin potilaissa maksan suurentumiseen on liittynyt myös infektioita muualla kehossa, etenkin loisilla. Toinen mahdollinen laajentumisen syy on veren syöpä, kuten leukemia. Maksa on kehon suodatin, ja kun ihmiset ovat sairaita, se voi suurentua, koska se kamppailee toimimaan mahdollisimman tehokkaasti. Maksa voi myös suurentua vasteena kystien muodostumiselle esimerkiksi monirakkulataudissa.
Lääketieteelliset kuvantamistutkimukset voivat paljastaa maksan laajentumisen, ja niitä voidaan käyttää määrittämään, kuinka paljon maksa on turvonnut, ja etsimään muita merkkejä potilaan terveysongelmista, kuten esteitä maksaan toimivissa verisuonissa. Testejä, kuten kontrastisia lääketieteellisiä skannauksia, joissa väriaineita käytetään korostamaan sisäisiä rakenteita, ja angiogrammeja, joissa verisuoniverkostoa jäljitetään väriaineen avulla, voidaan käyttää molempien tietojen keräämiseen siitä, miksi potilaan maksa on suurentunut.