On monia sairauksia, jotka voivat aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua, mutta ruoansulatuskanavan sairaudet ovat yleisimpiä. Esimerkiksi henkilö, joka saa vatsaviruksen, voi sairastua vatsaansa. Aamupahoinvointi ja liiallinen alkoholin nauttiminen voivat aiheuttaa myös näitä oireita. Joskus lääkkeet, sekä reseptilääkkeet että käsikauppalääkkeet, voivat myös aiheuttaa yksilön sairastumisen. Joissakin tapauksissa ne voivat olla lääkkeen tunnettu sivuvaikutus, mutta toisissa se voi kehittyä, koska yksilöllä on henkilökohtainen herkkyys sen ainesosille.
Yleisin pahoinvoinnin ja oksentelun syy voi olla ruoansulatuskanavan sairaus. Esimerkiksi henkilö voi sairastua, kun hän on saanut viruksen toiselta henkilöltä tai kuluttanut bakteereja, jotka ovat saastuttaneet väärin valmistettua tai käsiteltyä ruokaa. Lisäksi ihmisille kehittyy usein ruoansulatuskanavan sairauksia, koska he eivät noudata oikeita käsienpesutekniikoita. Tällaisessa tapauksessa henkilö voi vahingossa saada ulosteesta suuhunsa tietämättä, että se oli jopa hänen käsissään. Tämä voi tapahtua myös, jos hänen ruoansa valmistaa tai tarjoilee joku, joka ei ole pessyt käsiään kunnolla.
Kun nainen on raskaana, hormonaaliset muutokset, hajuherkkyys ja herkempi ruoansulatusjärjestelmä voivat aiheuttaa hänelle aamupahoinvoinnin. Aamupahoinvointi tuntuu usein tapahtuvan ilman syytä, eikä sitä aina tapahdu aamuisin. Nainen voi tuntea pahoinvointia ja oksentaa iltapäivällä, illalla ja yöllä, vaikka nämä oireet ovat yleensä yleisimpiä aamulla.
Liiallinen alkoholin käyttö on toinen yleinen pahoinvoinnin ja oksentelun syy. Usein ihmiset yliarvioivat alkoholijuomien määrän, joita he voivat syödä ilman sairautta. Kun henkilö juo liikaa, hän voi alkaa tuntea pahoinvointia ja hermot, jotka ohjaavat hänen gag -refleksiään, voivat olla tylsää. Tämä saa hänet todennäköisemmin oksentamaan, mikä on hyväksi keholle, koska se pääsee eroon ylimääräisestä alkoholista. Jos keho ei pysty poistamaan liikaa alkoholia tällä tavalla tai jos oksentelu ei päästä eroon riittävästä alkoholista, sairastunut voi saada alkoholimyrkytyksen.
Monet lääkkeet voivat myös aiheuttaa henkilön pahoinvointia vatsaan, ja useat antibiootit tunnetaan erityisesti tästä oireesta. Joskus henkilö on kuitenkin herkkä lääkkeelle, vaikka se ei yleensä aiheuta vatsavaivoja. Joissakin tapauksissa syöminen ennen lääkkeiden ottamista voi auttaa estämään tämän ongelman.