Usein skitsofrenia ja multippeli persoonallisuushäiriö (MPD) ovat hämmentyneitä, ja jotkut ihmiset uskovat niiden olevan samat. Todellisuudessa ne ovat kaksi selvästi erilaista häiriötä. Skitsofrenia on aivosairaus, johon jotkut ihmiset ovat syntyneet – se voi olla perinnöllinen, mutta oireet eivät yleensä kehity moneen vuoteen. Miehillä oireet kehittyvät usein myöhäisessä nuoruudessa tai 20 -luvun alussa; naisilla oireet ilmenevät usein 20- tai 30 -luvulla. Joskus oireet kehittyvät lapsuudessa, mutta tämä on harvinaista.
Kun henkilöllä on skitsofrenia, hän kokee aistiharhoja ja harhaluuloja, näkee asioita, joita ei ole olemassa, ja uskoo asioihin, jotka eivät selvästikään ole totta. Hän voi esimerkiksi nähdä demonien istuvan vieressään illallisella tai uskoa olevansa Jumalan poika. Henkilö, jolla on tämä tila, kärsii myös ajattelun häiriöistä, keskittymiskyvyn heikkenemisestä ja keskittymisvaikeuksista. Yleensä tämä häiriö kärsivät vetäytyvät sosiaalisesti. On myös tavallista, että tämä sairaus esiintyy ilmeettömänä ja menettää kykynsä aloittaa ja toteuttaa suunnitelmia.
Usein skitsofreniaa sairastava uskoo, että hänen kuulemansa äänet pyrkivät hallitsemaan tai vahingoittamaan häntä. Hän on todennäköisesti hyvin pelokas. Hän voi istua tuntikausia liikkumatta tai puhumatta, eikä hän voi olla järkevä puhuessaan. Jotkut ihmiset, joilla on tämä häiriö, osoittavat kuitenkin normaalia käyttäytymistä, kunnes he alkavat puhua, ja toiset oppivat, mitä he ajattelevat. Tätä häiriötä leimaa myös kömpelö, koordinoimaton liike ja kyvyttömyys huolehtia itsestään tai tehdä työtä.
Suurin ero useiden persoonallisuushäiriöiden ja skitsofrenian välillä on se, että ne, joilla on useita persoonallisuushäiriöitä, eivät ole syntyneet sen kanssa. Tämä henkinen tila johtuu elämässä tapahtuvasta, ja se liittyy yleensä lapsuuden aikana tapahtuneeseen traumaan, kuten fyysiseen tai seksuaaliseen hyväksikäyttöön. Potilaalla, jolla on tämä häiriö, kehittyy muita persoonallisuuksia keinona selviytyä traumaattisesta tapahtumasta. MPD: n diagnosoimiseksi henkilöllä on oltava vähintään yksi muuttuva persoonallisuus, joka hallitsee henkilön käyttäytymistä ajoittain.
MPD -henkilö voi kehittää jopa 100 persoonallisuutta, mutta keskiarvo on 10. Hän voi ottaa vastaan saman sukupuolen, eri sukupuolen tai molempien sukupuolien persoonallisuuksia samanaikaisesti. Joskus MPD -potilas ottaa jopa eri persoonallisuuksiensa fyysiset ominaisuudet, kuten tietyn tavan kävellä tai liikkua. Lisäksi masennus ja itsensä silpominen ovat yleisiä.
On olemassa joitakin tapoja, joilla skitsofrenia ja moninkertainen persoonallisuushäiriö ovat samanlaisia. Skitsofreniapotilaalla on todennäköisesti hallusinaatioita, ja vaikka hallusinaatioita ei ole kaikissa MPD -tapauksissa, noin kolmannes potilaista kokee ne. MPD -potilaat voivat myös kehittää käyttäytymisongelmia lapsuudessa sekä vaikeuksia keskittyä koulutehtäviin. Tämä voi aiheuttaa joidenkin sekoittaa häiriön skitsofreniaan, koska nämä ongelmat kehittyvät usein myös lasten tai nuorten skitsofrenioissa.
Kahden sairauden alkamisikä on suuri ero. Vaikka skitsofrenia kehittyy todennäköisemmin aikuisikää lähestyvillä tai jo 20- tai 30 -vuotiailla, moninkertaisen persoonallisuushäiriön keskimääräinen ikä on 5.9. Kuitenkin ihmiset, joilla on molemmat olosuhteet, ovat samankaltaisia, koska he todennäköisemmin yrittävät itsemurhaa.