Selittämätön painonnousu voi johtua taustalla olevasta sairaudesta, tiettyjen reseptilääkkeiden ottamisesta ja tahattomista elämäntapamuutoksista. Kilpirauhasen häiriöt ja hormonaaliset muutokset ovat yleisiä selittämättömän painonnousun syitä. Liikunnan väheneminen ja epäterveellisen ruoan kulutuksen lisääntyminen ovat ilmeinen syy, mutta tämä voi puolestaan johtua mielialahäiriöistä. Diabeteksen hoitoon ja raskauden ehkäisyyn käytettävät lääkkeet voivat myös johtaa äkilliseen painonnousuun.
Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on sairaus, joka saa kilpirauhasen tuottamaan riittämättömän määrän hormoneja, on johtava syy selittämättömään painonnousuun. Kun kilpirauhanen ei tuota riittävästi hormoneja, se voi johtaa aineenvaihduntatasojen laskuun. Muita tilan oireita ovat ennenaikaisesti harmaat hiukset, kuiva ja kutiava iho, akne ja lisääntynyt reaktio kylmiin lämpötiloihin. Selittämätön väsymys on häiriön lisäoire, samoin kuin lisääntynyt painonnousu, joka esiintyy enimmäkseen kehon keskiosassa.
Steroidit ja tietyt reseptilääkkeet voivat johtaa selittämättömään painonnousuun. Ehkäisypillereiden tiedetään aiheuttavan äkillistä painonnousua tietyillä henkilöillä. Näiden pillereiden aiheuttamat hormonaaliset muutokset uskotaan olevan syy. Insuliini, jota käytetään diabeteksen kaltaisten sairauksien hoitoon, voi myös johtaa selittämättömään painonnousuun. Sairaudella ja sen hoidolla on taipumus vaikuttaa kehon aineenvaihduntaan.
Aineenvaihdunnan muutokset, jotka johtuvat ikääntymisprosessista tai olosuhteista, jotka vaikuttavat suoraan hormonitasoon, voivat aiheuttaa äkillistä painonnousua. Yksilöt, jotka alentavat aktiivisuustasoaan eivätkä säädä ruokavaliotaan vastaavasti, voivat nähdä ei -toivottuja kiloja lisättynä fysiikkaansa. Kasvava rasvan ja hiilihydraattien kulutus voi aiheuttaa ylipainoa ikääntyville tai hitaamman aineenvaihdunnan omaaville.
Mielialahäiriöt voivat myös johtaa epäterveellisiin ruokailutottumuksiin. Vaikka nämä tavat voivat osoittautua tilapäisiksi, yksilöt eivät ehkä ole täysin tietoisia käyttäytymisestään. Masennus voi saada ihmiset käyttämään ruokaa selviytymismekanismina saadakseen heidät tuntemaan olonsa paremmaksi tai emotionaalisesti “täytetyksi”. Ahdistus on toinen siihen liittyvä mielialahäiriö, joka voi saada ihmiset käyttämään ruokaa väärin pelon ja korkean stressitason lievittämiseksi.
Iän mukana tulevat luonnolliset muutokset, kuten vaihdevuodet, voivat vaikuttaa suoraan hormonitasoon ja aineenvaihduntaan. Painon nousua esiintyy yleensä keskiosassa tällaisten muutosten yhteydessä. Olosuhteet, jotka eivät liity ikääntymiseen, voivat myös johtaa äkilliseen painonnousuun. Polysystisten munasarjojen oireyhtymä, joka lisää androgeenien määrää normaalin tason yli, on yksi näistä tiloista. Hormonaaliset hoidot voivat yleensä ratkaista nämä ongelmat, mutta painonnousu voi kestää jonkin aikaa.