Muckle Wellsin oireyhtymä (MWS) on harvinainen sairaus, joka johtuu geenin epänormaalista kopiosta. Tauti vaikuttaa potilaiden ihoon ja niveliin ja aiheuttaa myös kuumetta. Pitkällä aikavälillä MWS voi myös vahingoittaa sairastuneiden ihmisten kuuloa ja munuaisia. Se tunnetaan myös nimellä Urtikaria-kuurous-amyloidoosi (UDA) -oireyhtymä. Muckle Wellsin oireyhtymä on osa vastaavien häiriöiden ryhmää, jota kutsutaan Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS).
MWS -oireita ovat ihottumat, jotka eivät kutise, nivelkipu ja kohonnut lämpötila. Tulehtuneet silmät ovat toinen mahdollinen oire. Noin kolmannekselle Muckle Wellsin oireyhtymää sairastavista ihmisistä kehittyy munuaisvaurio ajan mittaan johtuen amyloidiksi kutsutun proteiinin kertymisestä munuaisiin, joka tunnetaan nimellä amyloidoosi. Tauti voi myös vaikuttaa korvan hermoihin ja aiheuttaa kuuroutta. Jotkut ihmiset voivat myös kärsiä ihovaurioista.
MWS -oireita aiheuttava geeni on NLRP3 -geeni. Ihmisillä on kaksi kopiota kustakin geenistä, yleensä yksi sarja äidiltä ja toinen isältä. Jokainen geenikopio koodaa tiettyä proteiinia, ja jos geeni on mutatoitunut, se voi koodata normaalia eri proteiinia.
NLRP3 koodaa proteiinia nimeltä kryopyriini, ja ihmisillä, joilla ei ole tautia, koodi on riittävän tarkka, jotta keho pystyy tuottamaan normaalisti toimivan proteiinin. Ihmisillä, joilla on MWS, ainakin yksi kopio geenistä on mutatoitunut, ja kehon tuottama kryopyriini ei ole normaalia. Tämä mutatoitunut geeni on hallitseva, mikä tarkoittaa, että jos henkilöllä on normaali kopio samoin kuin mutatoitunut kopio, normaali kopio ei estä taudin kehittymistä.
Kryopyriini on osa immuunijärjestelmän reaktiota infektioihin tai kudosvaurioihin. Se auttaa muodostamaan kompleksin molekyylejä, joita kutsutaan tulehduksellisiksi. Valmis tulehdus toimii signaalina keholle aloittaa tulehdusprosessi.
Muckle Wellsin oireyhtymästä kärsivien epänormaali kryopyriini on paljon aktiivisempi kuin tavallisesti tulehduksellisessa. Se laukaisee enemmän tulehdusta kuin on tarpeen ja aiheuttaa oireita, kuten kuumetta, ihottumaa ja nivelkipua. Nämä oireet johtuvat liiallisesta innostuneesta tulehdusprosessista, joka vahingoittaa ja tappaa kehon omat solut vahingossa.
Joku, jolla on MWS, kärsii tyypillisesti toistuvista tulehdusjaksoista elämänsä aikana. Ensimmäinen esiintyminen tapahtuu yleensä lapsuudessa. Laukaisun laukaisijoita ovat stressi, kylmä tai väsymys, mutta joskus ei näytä olevan laukaisua.