Nikotiinikumin pureskelu voi olla tehokas tapa lopettaa tupakointi, mutta sillä voi olla myös epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Monet niistä ovat lieviä, kuten päänsärkyä ja ylimääräistä sylkeä, jos kumia käytetään oikein ja ne voivat vähentyä, kun henkilön keho tottuu hoitoon. Nikotiinikumin vakavampia sivuvaikutuksia, kuten epäsäännöllistä sykettä ja hengitysvaikeuksia, esiintyy usein allergisen reaktion vuoksi, jos sitä ei käytetä ohjeiden mukaan tai nikotiinin yliannostuksen vuoksi. Niiden, jotka päättävät käyttää tätä hoitoa, tulee neuvotella lääkärin kanssa mahdollisista sivuvaikutuksista ja siitä, miten niitä parhaiten voidaan välttää.
Suurin osa nikotiinikumin sivuvaikutuksista on suhteellisen vähäisiä ja joskus selviävät jonkin ajan kuluttua. Koska suun ja kurkun sisäpuoli altistuu suoraan ikenille, monet sen pureskelusta johtuvat ongelmat esiintyvät näillä alueilla. Käyttäjät voivat kokea pistelyä pureskeltaessa ja voivat aiheuttaa ärsytystä tai haavaumia suun tai kurkun sisällä. Lisäksi voi syntyä ylimääräistä sylkeä, mikä voi johtaa liialliseen nielemiseen. Nikotiini vähentää usein veren virtausta suuhun, mikä voi johtaa ikenien sairauteen, jos sitä käytetään pitkään.
Myös muita nikotiinikumin lieviä sivuvaikutuksia voi esiintyä. Monet käyttäjät kokevat päänsärkyä, kun he käyttävät sitä ensimmäisen kerran. Vatsavaivat ja närästys ovat myös yleisiä; ihmiset, jotka jo kärsivät toistuvista närästyksistä, eivät ehkä halua käyttää nikotiinikumia tämän vuoksi. Leuan lihakset voivat väsyä ja särkyä, kun taas kurkun lihakset voivat tuntua supistuneilta.
Väärä käyttö voi pahentaa nikotiinikumin sivuvaikutuksia. Kumi on suunniteltu pureskeltavaksi hitaasti, tyypillisesti puolen tunnin aikana; kun sitä pureskellaan liian nopeasti, käyttäjät voivat kokea huimausta, pahoinvointia ja oksentelua sekä unettomuutta. Ne, jotka käyttävät enemmän kuin ohjeistetaan tai jatkavat tupakointia purukumin pureskelun aikana, ovat vaarassa saada nikotiinin yliannostuksen. Tämä tila voi aiheuttaa vakavia ja vaarallisia oireita, kuten epäsäännöllistä sykettä ja rintakipua, korvien soimista ja näköongelmia tai jopa kohtauksia.
Vaikka se on suhteellisen harvinaista, jotkut ihmiset ovat allergisia nikotiinikumille. Allergiselle reaktiolle ominaisia haittavaikutuksia voivat olla suun tai kurkun turvotus, nokkosihottuma ja nielemis- ja hengitysvaikeudet. Ihmisten, jotka epäilevät olevansa allergisia nikotiinikumille, tulee ilmoittaa asiasta välittömästi lääkärille.