Mikä on angiotensinogeeni?

Angiotensinogeeni on proteiini ja hormonin esiaste, joka liittyy reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään (RAAS), mikä aiheuttaa verenpaineen nousua. Se tuotetaan maksassa ja erittyy verenkiertoon, jossa se toimii reniini -entsyymin substraattina. Se on seerumin alfa-2-globuliini, joka on eräänlainen pallomainen proteiini, jota esiintyy verenkierrossa ja joka on yleensä polaarinen. Toisin kuin muut tämän luokan proteiinit, angiotensinogeenillä ei ole vaikutusta muihin entsyymeihin.

RAAS: n ensimmäinen vaihe tapahtuu, kun reniini, munuaisissa tuotettu entsyymi, joka erittyy verenkiertoon, sitoutuu angiotensinogeeniin ja katkaisee sen angiotensiini I: n (AI) tuottamiseksi. Vaikka angiotensinogeenissä on yli 450 aminohappoa lajista riippuen, vain ensimmäiset 12 typpipään (N-terminaalinen) päässä ovat tärkeitä reitillä. Vain ensimmäiset 10 poistetaan reniinillä AI: n muodostamiseksi.

Seuraava vaihe RAAS: ssa tapahtuu, kun angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) katkaisee kaksi aminohappoa AI: n hiilipäästä (C-terminaalinen) päästä muodostaen angiotensiini II: n (AII), kahdeksan aminohapon peptidin. Vaikka tekoälyllä ja angiotensinogeenillä ei ole juurikaan vaikutusta kehoon, AII stimuloi janoa aivoissa, nostaa verenpainetta supistamalla verisuonia ja ilmoittaa vasopressiinin ja aldosteronin vapautumisesta. Vasopressiini lisää nesteen kertymistä munuaisiin, kun taas aldosteroni lisää suolan kertymistä siellä. Molemmat lisäävät nesteen määrää verenkierrossa ja nostavat verenpainetta.

AII pilkotaan edelleen muodostamaan angiotensiini III (AIII), seitsemän aminohapon peptidi ja myöhemmin angiotensiini IV (AIV), kuuden aminohapon peptidi, erilaisten veren angiotensinaasientsyymien avulla. AIII: lla ja AIV: llä on molemmilla samanlaiset vaikutukset kehossa kuin AII: llä, mutta ne ovat vähemmän voimakkaita. Tämän seurauksena ne ovat tärkeitä AII: n hajoamisessa ja RAAS: n lopettamisessa.

Ennen hajoamista AII antaa myös positiivista palautetta lisäämällä angiotensinogeenin tuotantoa maksassa. Muita hormoneja ja molekyylejä, jotka lisäävät tuotantoa, ovat estrogeeni, kilpirauhasen tuottamat hormonit ja plasman kortikosteroidi. Estrogeeni- ja AII -tasojen vaihtelut veressä voivat myös aiheuttaa verenpaineen muutoksen, joka vaihtelee naisen kuukautiskierron mukaan. Aldosteronitasot yleensä nousevat syklin luteaalivaiheen aikana, mikä voi pahentaa nesteen kertymisen ja turvotuksen oireita.

RAAS on ollut keskeinen etu verenpaineen tutkimuksessa. Angiotensinogeeni on reitin edeltäjämolekyyli ja reniinisubstraatti, joten tutkimukset ovat keskittyneet siihen mahdollisena verenpaineen indikaattorina. Tutkijat ovat löytäneet vahvat yhteydet essentiaalisen verenpaineen ja angiotensinogeenigeenin välillä suurimmalle osalle etnisiä ryhmiä. Kiinalaisten ei kuitenkaan ole havaittu kokevan tätä yhteyttä.