Santa Maria oli alus, jota Christopher Columbus käytti matkallaan uuteen maailmaan vuonna 1492. Niñan ja Pintan ohella se koostui laivastosta, jonka piti purjehtia Aasiaan, mutta päätyi sen sijaan Amerikkaan. Monet Santa Marian jäljennökset on rakennettu ympäri maailmaa, ja on jopa mahdollista purjehtia yhdellä, ihmisille, jotka ovat kiinnostuneita saamaan tunteen siitä, millainen matka olisi voinut olla.
Aluksen omisti Juan de la Cosa, tutkimusmatkailija, joka toimi myös kapteenina, ja se tunnettiin virallisesti nimellä Santa Maria de la Immaculada Concepcion tai “Pyhän Marian tahraton hedelmöitys”. Se oli carrack, laivatyyppi, joka on suunniteltu erityisesti lastin kuljettamiseen. Carracks rakennettiin tavoitteena luoda mahdollisimman paljon tilaa, ei välttämättä miehistön mukavuuden, ohjattavuuden tai kestävyyden vuoksi, ja tämä osoittautui ongelmaksi Santa Marialle.
Vaikka tämä alus saattaa olla kuuluisa tänään, kukaan ei ole oikeastaan varma miltä se näytti. Nykyaikaiset tiedot osoittavat, että sillä oli klassinen korkea pyöristetty perä, jossa oli yksi kansi ja kolme mastoa, mutta kukaan ei ajatellut maalata tai piirtää kuvaa aluksesta ennen sen lähtöä. Tämän seurauksena lukuisat avomerellä purjehtivat kopiot perustuvat pelkästään oletuksiin ja vastaavia aluksia koskeviin tietoihin, eivät Santa Marian todelliseen kokoonpanoon.
Columbus purjehti Santa Marialla ja teki siitä laivaston lippulaivan. Alus tunnettiin nimellä “La Gallega”, ja sen miehistössä oli 40 miestä, joista suurin osa oli kokeneita merimiehiä. Columbuksella oli itse asiassa paljon vaikeuksia rekrytoida merimiehiä retkikuntaansa, koska monet ihmiset olivat erittäin skeptisiä matkan lopputuloksen suhteen ja he olivat ymmärrettävästi varovaisia purjehtimasta tuntemattomien vesien yli.
Santa Maria ei koskaan saavuttanut Amerikan mannerta. Se juoksi karille nykyisessä Haitissa, ja se hajosi ja sen puita käytettiin linnoituksen rakentamiseen. Osa miehistöstä jäi maihin, koska he eivät voineet majoittua laivaston muille aluksille, ja Columbus lupasi kerätä ne myöhemmin. Jotkut Santa Marian puutavarat saattavat kellua jossain Haitissa, sillä varhaiset siirtokunnat olivat halukkaita käyttämään uudelleen ja kierrättämään omistamiaan rakennusmateriaaleja.