Mielialan vaihtelut voivat johtua useista eri asioista, kuten mielenterveyshäiriöistä, stressistä ja ahdistuksesta, hormonaalisista muutoksista tai jopa siitä, millaista ruokavaliota henkilö noudattaa. Mielenterveyden häiriöt, kuten masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, ovat yleisiä mielialan vaihtelujen syitä; muut sairaudet, kuten kilpirauhasen häiriöt, voivat kuitenkin myös aiheuttaa mielialan muutoksia ja ärtyneisyyttä. Jatkuva stressi kotona tai työpaikalla voi myös muuttaa mielialaa. Huono ruokavalio, jossa on paljon sokeria, kofeiinia tai tyydyttyneitä rasvoja, voi myös aiheuttaa masennusta ja mielialaongelmia, usein verensokerin piikkien ja huonon ravinnon vuoksi.
Joillekin ihmisille mielialan vaihtelut voivat olla melko yleisiä. Jos niitä alkaa esiintyä säännöllisemmin, on hyödyllistä yrittää tutkia, milloin mielialat ilmenevät ja onko malli tunnistettavissa. Tämä voi auttaa ehkäisemään mielialan syitä, jos mahdollista, tai voi ilmoittaa, onko asia lääkärin tai psykologin käsiteltävä. Jos tunnottomuus alkaa häiritä jokapäiväistä elämää tai vaikeuttaa toimintaa työssä, koulussa tai parisuhteessa, siihen on puututtava. Taustalla oleva lääketieteellinen syy voi olla syyllinen, kuten masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai jopa hormonaalinen epätasapaino; lääkitys voi olla varsin tehokas hoidettaessa näitä tapauksia.
Naiset kokevat joskus myös mielialan vaihteluita osana premenstruaalista oireyhtymää (PMS) tai pre-vaihdevuosien tai vaihdevuosien aikana. Jotkut huomaavat, että ruokavalion katsominen ja lisäliikunnan saaminen voi auttaa hillitsemään näitä mielialaa sekä vähentämään stressiä, ahdistusta tai ärtyneisyyttä. Toiset yksinkertaisesti kokevat tämän joka kuukausi, koska PMS on vakavampi joillekin naisille kuin toisille. Ehkäisypillerit voivat auttaa säätelemään sykliä ja lieventämään joitakin PMS- tai PMDD -oireita, jotka ovat vakavampia ja voivat myös häiritä jokapäiväistä elämää.
Joskus niin yksinkertainen asia kuin huono ruokavalio, liikunnan puute tai unen riittämättömyys voivat aiheuttaa mielialan. Ruokavalio, jossa on paljon sokeria, rasvoja tai yksinkertaisia hiilihydraatteja, aiheuttaa usein kehon verensokeripiikkejä ja laskuja, mikä voi nopeasti aiheuttaa mielialan vaihteluita. Alle kuuden tai kahdeksan tunnin unen saaminen yöllä on myös haitallista yleiselle mielialalle ja energiatasolle. Lisäksi säännöllinen liikunta auttaa vapauttamaan endorfiineja aivoissa, mikä voi auttaa parantamaan ja vakauttamaan mielialaa tuntikausia.