Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, jota kutsutaan myös maanis -masennukseksi, syitä voi olla vaikea määrittää. Tämä johtuu siitä, että mielenterveysongelmien alkuperää on joskus vaikeampi arvioida kuin fyysisiä. Tutkijat uskovat, että on olemassa useita asioita, jotka voivat aiheuttaa kaksisuuntaista mielialahäiriötä, edistää sen kehittymistä tai auttaa käynnistämään sen jaksot. Niihin kuuluvat hormonaalinen epätasapaino, aivojen luonnolliset kemikaalit ja genetiikka. Tutkijat uskovat myös, että fyysiset muutokset ihmisen aivoissa voivat olla syyllisiä, ja myös ympäristötekijöillä voi olla rooli sen kehityksessä.
Hormoneja ja hormonaalista epätasapainoa pidetään yleisesti mahdollisina kaksisuuntaisen mielialahäiriön syinä ja ne voivat aiheuttaa tai aiheuttaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön jaksoja. Tällainen epätasapaino esimerkiksi liittyy yleisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaihetta merkitsevän masennuksen laukaisemiseen. Hormonimuutokset voivat myös laukaista tunteiden ja energian korkeudet, jotka merkitsevät maanista vaihetta.
Aivotekijät ovat myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön syitä. Tutkijat ovat havainneet, että kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla ihmisillä on tyypillisesti fyysisiä muutoksia aivoissaan. Esimerkiksi kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla voi olla pienempiä pikkuaivoja. Tutkijat tutkivat edelleen, miten ja miksi fyysiset aivomuutokset voivat aiheuttaa tai edistää kaksisuuntaista mielialahäiriötä.
Luonnolliset aivokemikaalit, joita kutsutaan välittäjäaineiksi, voivat myös edistää kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymistä. Nämä kemikaalit auttavat hallitsemaan aivojen normaalia toimintaa. Kun nämä kemikaalit ovat epätasapainossa, kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita voi esiintyä. Esimerkiksi norepinefriiniksi kutsuttu välittäjäaine voi vaikuttaa tälle sairaudelle tyypillisille emotionaalisille ylä- ja alamäille. Kun noradrenaliinipitoisuus on normaalia korkeampi, henkilö voi kokea maniaa; alhainen taso voi laukaista masennusvaiheen.
Genetiikka voi myös olla tekijä kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisessä. Kun henkilöllä on sukulainen, jolla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, hän voi todennäköisemmin kehittää sen. Osa kaksisuuntaista tutkimusta liittyy yrittämiseen selvittää, mitkä geenit voivat vaikuttaa sen kehitykseen. Tiiviimmät geneettiset suhteet voivat johtaa todennäköisemmin siihen, että henkilö perii geneettiset piirteet, jotka aiheuttavat tai edistävät kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymistä.
Monet tutkijat uskovat myös, että ympäristötekijät ovat kaksisuuntaisen mielialahäiriön syitä. Esimerkiksi traumaattinen tapahtuma voi laukaista sen alkamisen joillakin ihmisillä. Toiset voivat kehittää tilan myös huumeiden käytön jälkeen. Jopa vakava emotionaalinen stressi muiden tekijöiden läsnä ollessa, jotka näyttävät vaikuttavan kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, voi edistää sen kehittymistä.