Tyypillisesti hyperkalsemian syitä ovat kalsium- ja D -vitamiinilisien käyttö, lisäkilpirauhasen yliaktiivisuus ja tietyt lääkkeet, kuten litium. Lisäksi tilapäinen hyperkalsemia voi liittyä nestehukkaan. Yleensä kun henkilö kuivuu, veren tilavuus on pienempi, mikä johtaa korkeampaan kalsiumpitoisuuteen. Tämä on tilapäinen tila, joka usein korjautuu itsestään, kun henkilö nesteytetään uudelleen joko ottamalla suun nesteitä tai ottamalla laskimonsisäisiä nesteitä. Hyperkalsemian hoito riippuu yleensä syystä.
Joskus hyperkalsemian syyt voivat liittyä syöpään. Tietyt syövät, kuten keuhkosyöpä, rintasyöpä ja tietyt verisyövät, vapauttavat veressä proteiineja, jotka simuloivat lisäkilpirauhashormonien toimintaa. Tämä toiminta voi vapauttaa kalsiumia luista verenkiertoon. Tätä tilaa kutsutaan joskus paraneoplastiseksi oireyhtymäksi, joka on kehon reaktio syövän tuottamiin aineisiin. Lisäksi etäpesäkkeet tai syövän leviäminen luuhun voivat lisätä hyperkalsemian riskiä.
Usein kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon käytettävät lääkkeet voivat lisätä lisäkilpirauhashormonin vapautumista tai läsnäoloa. Tämä vapautuminen voi aiheuttaa hyperkalsemiaa, samoin kuin diureettien käyttö. Tiatsididiureetit ovat “vesipillereitä”, joita käytetään poistamaan kehosta ylimääräinen vesi ja alentamaan verenpainetta. Vaikka nämä diureetit ovat tehokkaita turvotuksen ja korkean verenpaineen hoidossa, ne ovat yksi yleisimmistä hyperkalsemian syistä. Ne voivat lisätä veren kalsiumpitoisuutta tyhjentämällä virtsaan menetettyä kalsiumia. Joskus, kun diureettien aiheuttama hyperkalsemia on vakava, lääkäri voi vaihtaa lääkkeitä toiseen diureettityyppiin.
Muita hyperkalsemiaan liittyviä sairauksia voivat olla tuberkuloosi ja sarkoidoosi. Nämä sairaudet aiheuttavat tulehdusta kudosvaurion vuoksi. Näitä kudosvammoja kutsutaan granuloomiksi, jotka voivat nostaa kalsitriolipitoisuuksia veressä. Yleensä kohonnut kalsitriolipitoisuus voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan absorboivan lisääntyneen määrän kalsiumia, mikä voi nostaa kalsiumpitoisuutta veressä. Lisäksi geneettinen sairaus, jota kutsutaan perheperäiseksi hypokalsuriseksi hyperkalsemiaksi, voi aiheuttaa veren kalsiumpitoisuuden nousun, koska kehon kalsiumreseptorit eivät toimi tehokkaasti.
Yleensä hyperkalsemian esiintyminen voidaan havaita yksinkertaisella verikokeella, mutta todelliset hyperkalsemian syyt voivat olla haastavampia diagnosoida. Tyypillisesti hyperkalsemian syiden diagnosointi perustuu potilaan täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien lääkkeet ja tiettyjen sairauksien esiintyminen. Monta kertaa lievä hyperkalsemia on oireeton, mutta vaikea hyperkalsemia voi aiheuttaa väsymystä, uneliaisuutta ja sekavuutta.