Tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden kroonisen masennuksen ja immuunijärjestelmän välillä, mikä viittaa siihen, että immuunijärjestelmän toiminta voi heikentyä stressin ja surun edessä. Masentuneet ihmiset näyttävät tuottavan tulehdusreaktioita kehossa, mikä voi heikentää terveitä aineenvaihduntaprosesseja ja immuunijärjestelmän toimintaa. Surun ja väsymyksen oireiden mukaan luokiteltu häiriö on osoittanut lisäävän alttiutta ennaltaehkäiseviin sairauksiin, kuten vilustumiseen tai flunssaan. Tiedetään, että immuunijärjestelmään vaikuttaa suuri osa masentuneesta väestöstä, mikä kannustaa monia terveydenhuollon asiantuntijoita neuvomaan potilaita etsimään luonnollisia stressinvähentämistekniikoita, jotka auttavat lievittämään masennusoireita, mikä puolestaan voi auttaa vahvistamaan immuunitoimintaa.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että keskivaikeasta tai vaikeasta masennuksesta kärsivillä henkilöillä on taipumus reagoida negatiivisesti tunkeutuvaan virukseen tai bakteereihin, jotka tulevat kehoon. Tiedetään, että masennuksesta kärsivät vapauttavat tulehdusreaktioita ja hormoneja, kuten kortisolia tai adrenaliinia, jotka voivat heikentää tervettä immuunitoimintaa. Näissä masennusta ja immuunijärjestelmää koskevissa tutkimuksissa masentuneilla henkilöillä oli todennäköisemmin sairaus, kuten kylmä tai flunssa, verrattuna ihmisiin, jotka luokiteltiin yleisesti onnellisiksi. Yhä useammat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että masennus ei vaikuta vain mieleen ja tunteisiin, vaan heikentää kehon terveyttä.
Masennusta ja immuunijärjestelmää on tutkittu intensiivisesti käsiteltäessä potilaita, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia, kuten syöpä. On osoitettu, että ihmiset, jotka kärsivät masennuksesta sairauden diagnoosin vuoksi, voivat tietämättään heikentää immuunijärjestelmää. Tämä voi hidastaa taudin yleistä parantumista, koska masennuksen, ahdistuneisuuden ja stressin on osoitettu vapauttavan immuunijärjestelmää lamaavia hormoneja. Monet hoitolaitokset, jotka käsittelevät immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia, suosittelevat usein terapian käyttöä masennuksen oireiden lievittämiseksi.
Masennukseen ja immuunijärjestelmään erikoistuneet terveysasiantuntijat ehdottavat, että masennuksesta kärsivät etsivät luonnollisia ilmaisuvälineitä masennuksen lievittämiseksi. Nämä myyntipisteet sisältävät yleensä jonkinlaista puheterapiaa, joka voi olla erittäin hyödyllistä stressin ja masennuksen vähentämisessä joillekin ihmisille. Lievittämällä masennusta ja masennusoireita useimmat terveydenhuollon asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että tämä voi parantaa immuunitoimintaa ja estää yksilöä alttiimpia viruksille tai sairauksille. Vaikeissa masennus- ja ahdistustapauksissa useimmat lääkärit suosittelevat masennuslääkettä lievittämään häiriöön liittyviä liiallisia ja hieman vaarallisia ajatuksia ja tunteita.