Hetken sisällä nikotiinisavukkeen hengittämisestä vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin. Äkillinen adrenaliinin vapautuminen verenkiertoon nostaa sykettä ja verenpainetta. Hengityselimet voivat ärtyä, ja ruoansulatusjärjestelmä voi reagoida pahoinvoinnin ja ripulin kanssa. Nikotiini lisää dopamiinia, aivojen hyvän olon aivokemikaalia, joka on pääasiassa vastuussa nikotiinin käytön riippuvuutta aiheuttavasta vaikutuksesta. Pitkäaikaisvaikutuksiin voi kuulua lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien ja syövän riski sekä miesten ja naisten hedelmällisyyden heikkeneminen.
Jotkut nikotiinin syvimmistä vaikutuksista ovat kehittyvään sikiöön. Veren virtaus ohjataan pois kohdusta ja istukasta, mikä vaikuttaa sikiön kehitykseen ja selviytymiseen. Spontaanin abortin, ennenaikaisen synnytyksen ja istukan ennenaikaisen irtoamisen riski kasvaa.
Raskauden aikana tupakoivat äidit tuplaavat mahdollisuutensa synnyttää vauva, jolla on alhainen syntymäpaino. Näillä vauvoilla on myös suurempi äkillisen lapsen kuoleman oireyhtymän (SIDS) riski. Raskaana tupakoineiden äitien lapsilla on suurempi riski saada kaikki syövät, erityisesti akuutti lymfaattinen leukemia ja lymfooma.
Nikotiinin käytön pitkäaikaisiin vaikutuksiin kuuluu lisääntynyt syöpäriski, erityisesti keuhkosyöpä. Muita pitkäaikaisen nikotiinin käytön aiheuttamia syöpiä ovat suun, kurkun ja kohdunkaulan syövät. Tupakoitsijoilla on enemmän kroonisia obstruktiivisia keuhkosairauksia (COPD), kuten emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus.
Tupakointi aiheuttaa valtimoiden supistumista, mikä voi lisätä sydän- ja verisuonitautien mahdollisuuksia. Nikotiinin käyttö lisää korkean verenpaineen, sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä. Tupakoitsijat kärsivät neljä kertaa todennäköisemmin makulan rappeutumisesta, rappeuttavasta silmäsairaudesta, joka johtaa sokeuteen. Nikotiini voi vähentää siittiöiden määrää miehillä ja häiritä ovulaatiota ja hedelmöitettyjen alkioiden istutusta naisilla.
Nikotiinin vaikutukset vaihtelevat jakelumenetelmän mukaan. Tupakoinnilla on enemmän hengityselimiin liittyviä sivuvaikutuksia kuin purutupakan tai tupakoinnin lopettamisen apuvälineiden käyttö ja erityisesti korkeampi hengityselinsairauksien ja keuhkosyövän esiintyvyys. Savuttomat tupakkatuotteet liittyvät lisääntyneeseen kurkun ja mahalaukun syövän riskiin. Koska tupakoinnin lopettamisen apuvälineet tarjoavat erilaisia jakelutapoja kuin tupakointi tai purutupakka, nikotiinilla on myös muita sivuvaikutuksia.
Nikotiinikumi, inhalaattorit tai laastarit voivat aiheuttaa ripulia ja pahoinvointia. Näiden tuotteiden nikotiini voi aiheuttaa kutinaa, polttamista ja hikoilua. Tämä pätee erityisesti tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettuihin apuvälineisiin, kuten imeytymiseen ihon läpi, kuten laastari, nikotiinitabletit ja ikenet. Tupakoinnin lopettamisen apuvälineiden käyttäminen liian lähellä nukkumaanmenoa voi aiheuttaa eläviä unia ja unettomuutta. Onneksi on saatavilla monenlaisia apuvälineitä sietämättömien sivuvaikutusten mahdollisuuksien minimoimiseksi.