Sikainfluenssa on leviämisen osalta hyvin samanlainen kuin tavallinen, yleinen flunssa. Sikainfluenssa leviää pääasiassa ihmisten välisen läheisen kontaktin kautta, vaikka se voi joskus levitä elävästä tartunnan saaneesta eläimestä ihmiseen. Yleisimmin sikainfluenssan leviäminen johtuu ihmisten välisestä ristikontaminaatiosta liman ja bakteerien vaurioittamien pintojen kautta.
Yleensä sikainfluenssa leviää ihmisestä toiseen samalla tavalla kuin tavallinen flunssa. Kun tartunnan saanut henkilö yskii tai aivastaa, ilmaan vapautuu hieno limaa tai sylkeä. Yleisin tapa sairastua sikainfluenssaan on läheinen kontakti jo tartunnan saaneen henkilön kanssa, varsinkin jos tartunnan saanut aivasta tai yskii kyseisen henkilön välittömässä läheisyydessä. Yskimisen ja aivastelun aikana vapautuvia bakteereja voidaan hengittää ja imeytyä nenän tai suun limakalvoihin, mikä voi aiheuttaa infektion.
Toinen tapa, jolla liman aiheuttamat bakteerit voivat vaikuttaa sikainfluenssan leviämiseen, on yhteisten pintojen yhteinen kosketus. Jos esimerkiksi sikainfluenssaa sairastava henkilö aivastaa kätensä ja koskettaa sitten valokytkintä ennen käsien pesua, sikainfluenssan bakteerit voivat viipyä kyseisessä valokytkimessä. Tämä tarkoittaa sitä, että seuraava henkilö, joka koskettaa valokytkintä, saattaa kerätä joitain niistä bakteereista, jotka voivat imeytyä kehoon joutuessaan kosketuksiin nenän, silmien tai suun kanssa.
Onneksi on olemassa tapoja estää sikainfluenssa. Kaikkien sairaiden tai terveiden yksilöiden tulee huolellisesti pestä kädet usein lämpimällä vedellä ja antibakteerisella saippualla; tämä voi estää sairaita ihmisiä levittämästä bakteereja jaetuille pinnoille ja estää terveitä ihmisiä koskettamasta nenäänsä ja suutaanan bakteereista kärsivillä sormilla. Samoin yleiset pinnat, kuten valokytkimet, ovenkahvat ja hanat, on desinfioitava rutiininomaisesti sikainfluenssan leviämisen estämiseksi.
Harvinaisissa tapauksissa sikainfluenssa voi levitä ihmisen ja tartunnan saaneen sian välillä. On selvää, että jos yksilön kontakti tällaisten eläinten kanssa on rajallinen, tämä on hyvin vähäinen riski. Ihmisten, joilla on lemmikkisikoja tai jotka työskentelevät tiloilla tai eläinlääkintävirastoissa, tulisi kuitenkin olla tietoisia mahdollisesta, joskin vähäisestä, riskistä. Sianlihan ja sianlihatuotteiden kulutus ei edistä sikainfluenssan leviämistä, koska tauti tarttuu vain elävien olentojen kautta.