Turvonneet kädet ja nivelkipu ovat useimmin raportoituja oireita sidekudossekoituksesta, ja ne voidaan joskus sekoittaa muihin vastaaviin sairauksiin. Muita oireita voivat olla lihasheikkous, väsymys ja nielemisvaikeudet. Ihon muutoksia, kuten punaisia laikkuja tai kasvaimia, voi esiintyä, joskus hiustenlähtö. Raynaudin ilmiö, tila, joka voi aiheuttaa kipua ja värimuutoksia sormissa ja varpaissa, on yksi tämän taudin yleisimmistä oireista. Mahdollisista kysymyksistä tai huolenaiheista, jotka liittyvät sidekudossairauksiin yksilöllisesti, on keskusteltava lääkärin tai muun lääketieteen ammattilaisen kanssa.
Käsien turvotus on tämän tyyppisen reumasairauden yleisin oire, joka usein saa sormet turpoamaan makkaraa muistuttaviksi. Useimmat potilaat raportoivat myös nivelkipuista. Suurimmalla osalla sidekudossairauksia sairastavista on myös jonkinlainen niveltulehdus, joka aiheuttaa nivelten vähitellen epämuodostumia ja lisää kipua.
Nielemisvaikeudet tai ruoan pitäminen mahalaukussa ovat mahdollisia oireita sekavasta sidekudossairaudesta. Myös ihomuutoksia esiintyy usein ja ne voivat olla eri muodoissa. Punaisia laikkuja voi kehittyä silmäluomiin tai rystysiin. Kasvojen tai käsien pienet verisuonet, jotka tunnetaan kapillaareina, voivat laajentua ja aiheuttaa kasvainten muodostumista. Hiustenlähtöä voi esiintyä myös kaikilla kehon alueilla.
Raynaud’n ilmiö on sairaus, joka saa osan kehosta, etenkin käsistä ja jaloista, tunnottumaan, pistelyyn tai tuskallisuuteen altistuessaan kylmille lämpötiloille. On myös erityinen ihon värimuutosten sarja, joka esiintyy yleensä, kun iho altistuu kylmille lämpötiloille, jopa lyhyiksi ajoiksi. Joissakin tapauksissa myös nenä, huulet tai muut kehon alueet voivat vaikuttaa.
Muita oireita sidekudossairauteen voivat kuulua tunnottomuus tai kasvojen tai pään fyysisen tunteen menetys. Munuaissairaus voi kehittyä joillakin tämän tilan kanssa. Keuhkosairauksia esiintyy useimmilla ihmisillä, joilla on tämä sairaus, ja ne voivat rajoittaa vakavasti hengityskykyä. Useimmat oireet ovat samanlaisia tai identtisiä monien muiden sairauksien kanssa, mukaan lukien lupus tai nivelreuma. Vaikka tämä saattaa joskus viivästyttää tarkan diagnoosin tekemistä, kaikista oireista, jotka voivat liittyä sekavaan sidekudossairauteen, on keskusteltava lääkärin kanssa lääkärin lisäarviointia varten.