Plymouth Colony oli liikeyritys englantilaisten perheiden ja kauppiaiden välillä vuosina 1620–1691. Tämä siirtomaa perustui silloisen tutkimatta Cape Codin alueeseen nykyisen Massachusettsin alueella. Huolimatta siirtokunnan suhteellisen lyhyestä elinkaaresta ja varhaisista taloudellisista epäonnistumisista, Plymouthin siirtokuntaa pidetään yhtenä Yhdysvaltojen historian tärkeimmistä maamerkeistä. Vuonna 1691 siirtokunta liuotettiin, kun se liitettiin suurempaan Massachusetts Bay Colonyyn.
Toisin kuin muut englantilaiset ja ranskalaiset siirtokunnat, jotka nousevat hitaasti uuteen maailmaan, Plymouthin siirtokunnan itäminen alkoi uskonnonvapaudesta eikä taloudellisesta voitosta. Joukko palvojia, jotka löysivät raamatulliset uskonnolliset menetelmänsä Englannin kirkon saastuttamiksi, erosivat anglikaanisesta kirkosta ja tapasivat yhdessä. Nämä ihmiset tunnetaan separatisteina, ja heitä vainottiin uskomustensa vuoksi, vangittiin ja heidän kotinsa ryöstettiin. Ryhmä pakeni Hollanniksi ajaksi, ennen kuin hän sai luvan asettua Amerikan mantereelle.
Rahoittaakseen retkensä separatistit tekivät sopimuksen englantilaisten kauppiaiden, kauppiasseikkailijoiden, kanssa. He toimittivat separatisteille varoja merimatkoille ja tarvikkeita vastineeksi Amerikan mantereelta korjatusta raaka -aineesta ja tavaroista. Useiden viivästysten jälkeen ryhmä purjehti kuuluisilla aluksilla Mayflower ja Speedwell syyskuussa 1620.
Pesäkkeen alku Uudessa maailmassa oli alusta alkaen vapiseva. Myrskyinen sää heitti alukset kurssilta, ja ryhmä laskeutui pohjoiseen odotetusta määräpaikastaan, joka oli heille laillisesti myönnetty. Ryhmä saapui talven alkaessa valmistautumatta mantereen pohjoisosan ankariin olosuhteisiin. Tänä ensimmäisenä talvena puolet siirtomaista kuoli. Paikallisten asukkaiden apu pelasti tulokkaat täydelliseltä katastrofilta, ja seuraavana vuonna pidettiin kiitosjuhla.
Asukkaat nimesivät laitoksensa Plimouth Plantationiksi, ja vaikeuksistaan huolimatta siirtomaa kasvoi hitaasti. He kokivat useita vastoinkäymisiä, kuten uskonnollisten puritaanilaisten uudisasukkaiden uusia tulokkaita, mutta vähän mukana tulevia tarvikkeita, ja kasvava alijäämä kauppaseikkailijoille hitaista tai puuttuvista tulonsiirroista. Poliittisen vallankumouksen jälkeen Englannissa Plymouth Colonyn peruskirjaa ei uusittu ja se imeytyi suurempaan kuninkaalliseen siirtokuntaan.
Huolimatta taloudellisista epäonnistumisista ja siirtokunnan varhaisesta hajoamisesta, Plymouth Colony loistaa esimerkkinä omavaraisesta hallinnosta ja uskonnonvapaudesta, joka myöhemmin määritti itsenäiset Yhdysvallat. Kun ryhmän alukset eksyivät kurssilta vuonna 1620, separatistit tekivät oman liitonsa, Mayflower Compactin. Tämä liitto muodosti ensimmäisen kirjallisen aikakirjan nykyaikaisella hallituskaudella ihmisten suostumuksella. Uskonnonvapauteen perustuva Plymouth Colony avasi tien muille uskonnollisille ryhmille, jotka etsivät turvaa Uudesta maailmasta. Turistit voivat vierailla Massachusettsin siirtokunnan alkuperäisessä paikassa katsomassa Plymouth Rock -kiveä, jonka päälle separatistien väitettiin laskeutuvan Mayflowerista.