Fentermiinin ja masennuksen välinen yhteys on, että lääkkeen on tiedetty aiheuttavan tämän psyykkisen tilan potilailla, jotka käyttävät lääkettä. Masennus on lääkkeen melko harvinainen sivuvaikutus, mutta se on dokumentoitu mahdollisena seurauksena, vaikka yleisiä haittavaikutuksia, kuten suun kuivumista, ummetusta ja oksentelua, esiintyy todennäköisemmin. Fentermiinin käytön lopettaminen voi myös aiheuttaa masennusta joillekin potilaille, ja tämä reaktio on erityisen todennäköinen, jos potilas on käyttänyt lääkettä pitkään aikaan.
Fentermiini on luokiteltu ruokahalua hillitseväksi, ja ihmiset käyttävät sitä usein paremman ruokavalion ja liikunnan rinnalla, jotka haluavat laihtua. Lääke on kemiallisesti samanlainen kuin amfetamiinit, mutta lääkkeen tarkkaa vaikutusta ei tiedetä. Lääkärit uskovat, että lääke vaikuttaa aivojen osiin, jotka ovat vastuussa ruokahalun säätelystä. Fentermiinin ja masennuksen välistä yhteyttä ei täysin ymmärretä, mutta jotkut ammattilaiset ovat teoreettisesti arvioineet, että lääkkeen hermoston stimulaatio saattaa aiheuttaa epätasapainon aivojen erilaisten mielialaa säätelevien välittäjäaineiden välillä.
Monet lääkkeen yleisistä sivuvaikutuksista, vaikka ne eivät aktiivisesti osoita masennuksen ja fentermiinin välistä yhteyttä, voivat olla vastuussa joistakin potilaista, jotka kärsivät masennuksesta lääkkeen käytön aikana. Yleisiä sivuvaikutuksia ovat ärtyneisyys, univaikeudet ja hermostuneisuus – joiden yhdistelmä voi helposti johtaa henkilön masennukseen jonkin ajan kuluttua. Lääke voi myös aiheuttaa impotenssia tai libidon heikkenemistä. Nämä ovat fentermiinin yleisimpiä sivuvaikutuksia, ja jos potilas koki useita näistä samanaikaisesti, masennus on uskottava tulos, varsinkin jos tämä jatkui pitkään. Yleisistä haittavaikutuksista tulee keskustella lääkärin kanssa vain, jos ne ovat pysyviä tai vaikeita.
Fentermiinin ja masennuksen välinen yhteys tulee lääkkeen harvinaisimmista mahdollisista sivuvaikutuksista. Lääkkeen harvinaisia sivuvaikutuksia ovat huimaus, sekavuus ja vatsakipu, mutta niitä esiintyy paljon harvemmilla potilailla. Masennuksen tunteet luetellaan myös harvinaisempien sivuvaikutusten joukossa, joten on mahdollista, että potilaat kokevat masennuksen erityisesti lääkkeen ottamisen aikana. Useimmat fentermiiniä käyttävät potilaat eivät koe masennusta.
Vieroitusoireita voi esiintyä, kun potilas lopettaa fentermiinin ottamisen sen jälkeen, kun se on ottanut sen pitkään aikaan. Jos potilas käyttää lääkettä osana painonpudotusohjelmaa, hän voi kokea sivuvaikutuksia, kun lääke lopetetaan. Tämä johtuu siitä, että keho tulee osittain riippuvaiseksi lääkkeen vaikutuksista ja aivojen kemiallinen epätasapaino saattaa laukaista masennuksen. Siksi fentermiini ja masennus liittyvät myös hoidon mahdollisten vieroitusoireiden kautta.