Melatoniinia määrätään usein unettomuuden hoitoon, mutta se voi aiheuttaa äärimmäistä epämukavuutta potilailla, jotka ottavat liikaa kerralla. Jotkut melatoniinin yliannostuksen yleisimmistä oireista voivat vaikeuttaa tyypillisen päivän läpikäymistä, koska monet ihmiset tuntevat uneliaisuutta, heikkoutta ja sekavuutta, kun he käyttävät liikaa tätä lääkettä. He voivat myös tuntea vapinaa ja havaita päänsärkyä, vaikka he eivät silti välttämättä ole tietoisia näiden ongelmien syystä. Joillakin ihmisillä alkaa olla psykoottisia ajatuksia ja masennusta, mikä voi olla itsessään haitallista. Valitettavasti potilaat eivät ehkä huomaa jotain vialla, ennen kuin he kokevat kohtauksen tai alkavat saada maksavaivoja.
Jotkut melatoniinin yliannostuksen tärkeimmistä oireista eivät yleensä ole hälyttäviä yksinään, joten jotkut potilaat eivät ehkä edes tiedä, että he ovat nauttineet liikaa lääkettä. Esimerkiksi uneliaisuus ja heikkous ovat yleisiä yliannostukseen liittyviä ongelmia, mutta jotkut ihmiset saattavat olettaa, että nämä ovat joko säännöllisiä lääkkeiden sivuvaikutuksia tai että he ovat vain väsyneitä. Sekaannusta seuraa usein, mikä vaikeuttaa päivän normaalisti kulumista. Vaikka nämä oireet eivät yleensä ole haitallisia itsestään, ne voivat usein olla vaarallisia ajon aikana.
Muut melatoniinin yliannostuksen oireet voivat myös muuttaa käyttäytymistä. Esimerkiksi masennus voi tulla psykoottisten ajatusten ja tekojen ohella. Nämä asiat voivat muuttaa ajatteluprosessia niin paljon, että useimmat potilaat eivät ajattele syyllistävänsä yliannostusta, mikä tarkoittaa, että he eivät ehkä saa heti lääketieteellistä apua. Lisäksi voi esiintyä päänsärkyä ja kehon vapinaa, ja voi olla vaikeaa nähdä tai puhua normaalisti. Nämä ongelmat voivat aiheuttaa potilaille tarpeeksi epämukavuutta ottaa kipulääkkeitä, mikä on valitettavaa, koska monet lääkkeet reagoivat negatiivisesti melatoniinin kanssa ja pahentavat usein ongelmaa.
Potilaat, jotka eivät hae lääketieteellistä apua tällaisiin ongelmiin, voivat lopulta päättää mennä lääkäriin kohtauksen jälkeen, jolloin heidän on otettava lisää lääkkeitä tämän valitettavan oireen hoitamiseksi. Tässä vaiheessa maksavaurio on saattanut tapahtua, vaikka monet potilaat eivät ole tietoisia tästä komplikaatiosta ennen kuin he käyvät lääkärin luona. Siksi monet lääkärit etsivät lisää melatoniinin yliannostuksen oireita, kun he ovat tietoisia potilaan virheestä. Niiden tyypillinen toimintatapa on antaa lääkkeen poistua kehosta itsestään samalla kun hoidetaan melatoniinin yliannostuksen aiheuttamia oireita.