Difenidramiini on itsehoitolääke (OTC), jota käytetään allergioiden, unettomuuden ja liikepahoinvoinnin hoitoon, mutta vaikka se on OTC, se voi olla varsin voimakas. Tämän lääkityksen voimakkaat vaikutukset voivat lisääntyä merkittävästi, kun difenhydramiinia ja alkoholia yhdistetään. Näiden kahden aineen sekoittaminen voi aiheuttaa erilaisia vaikutuksia, minkä vuoksi useimmat lääkärit eivät pidä tätä yhdistelmää turvallisena.
Sekä difenhydramiinin että alkoholin tiedetään saavan ihmiset uneliaisuuteen. Tämä vaikutus tehostuu usein, kun kaksi lääkettä yhdistetään; seurauksena voi olla voimakas uneliaisuus, joka ylittää kummankin lääkkeen suuremman annoksen yksinään. Muut molemmille aineille yhteiset vaikutukset, kuten huimaus, ovat yleensä voimakkaampia, kun nämä kaksi yhdistetään. Myös alkoholin tai lääkityksen yliannostuksen riski on suurempi uneliaisuuden vuoksi.
Eräässä tutkimuksessa tutkittiin, miten difenhydramiinin ja alkoholin yhdistelmä voisi vaikuttaa taitoihin, joita käytetään ajon aikana ja muiden tärkeiden tehtävien suorittamisessa. Tutkijat havaitsivat, että yksilöillä oli äärimmäisiä vaikeuksia seurata esineitä silmillään, suorittaa erilaisia henkisiä käsittelytehtäviä samanaikaisesti ja he olivat hitaampia käsittelemään uutta tietoa. Yksilöt voivat olettaa, että tämän lääkkeen sekoittaminen alkoholin kanssa on turvallista, koska he ovat molemmat laillisia, mutta tämä tutkimus osoitti, että näin tehdyt mielenterveysvajeet olivat yhtä vaarallisia kuin kaikki laittomat huumeet. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että tällainen yhdistelmä on erityisen vaarallinen suoritettaessa monimutkaisia tehtäviä, kuten ajamista.
Vaikka henkilö olisi kotona, difenhydramiinin ja alkoholin yhdistämisessä voi olla äärimmäisiä turvallisuusriskejä. Uneliaisuus ja koordinaation puute, jotka voivat johtua niiden yhteisvaikutuksista, voivat johtaa vaarallisiin ja jopa hengenvaarallisiin liukastumisonnettomuuksiin. Iäkkäiden henkilöiden tulisi olla erityisen tietoisia tällaisesta vaarasta, koska heillä on jo suurempi kaatumisvaara.
Difenhydramiinia sisältävien valmisteiden käytössä on aina noudatettava varovaisuutta. Joskus difenhydramiini ja alkoholi yhdistetään joissakin lääkkeissä, kuten tietyissä yskänsiirapeissa. Kaikki ylimääräiset alkoholijuomat tämän tyyppisten lääkkeiden ottamisen jälkeen voivat olla mahdollisesti vaarallisia. Muissa lääkkeissä on difenhydramiini ajan vapautumismuodossa, jossa pienempiä määriä lääkettä vapautuu elimistöön 12-24 tunnin ajaksi. Yksilöiden tulisi muistaa, kun he ottavat annoksia näitä vapautuvia lääkkeitä, jotta he eivät juo alkoholijuomia muutamaa tuntia myöhemmin, uskoen, että lääkityksen vaikutukset ovat kuluneet pois, vaikka he eivät todellakaan ole.