Mikä on Thapsigargin?

Thapsia -kasvi on ainoa tunnettu luonnollinen thapsigarginin lähde. Vaikka tiedetään rohkaisevan kasvainten kehittymistä nisäkkäillä, se saattaa osoittautua hyödylliseksi hoitona kapselin takaosan sameutumiseen tai toistuviin kaihiin. Yleisin käyttö kemikaalille on kokeellinen aine, jolla tutkitaan kalsiumionipitoisuuden kasvun vaikutuksia nisäkkäiden solunesteessä.

Thapsigargin vaikuttaa näihin soluihin häiritsemällä niiden kalsiumionipumppujen toimintaa, mikä vähentää ionin määrää endoplasmisessa ja sarkoplasmisessa verkkokalvossa. Tämä laukaisee solut aktivoimaan plasmakalvon kalsiumionikanavia, mikä lisää solunesteen kalsiumionipitoisuutta. Tämä toiminta edistää kasvainten kehittymistä sairastuneissa soluissa, mikä saattaa selittää liittyvien kemikaalien toksisuuden.

Malaria -lääkitys artemisiniini, joka tunnetaan myös nimellä qinghaosu, kuuluu samaan kemikaaliluokkaan kuin thapsigargin. Nämä kemikaalit ovat molemmat seskviterpeenilaktoneja, uskomattoman katkera joukko farmakologisesti aktiivisia yhdisteitä, joita esiintyy pääasiassa Artemisia -suvun kasveissa. Thapsigarginin rakenteellinen samankaltaisuus artemisiniinin kanssa on saanut jotkut tutkijat ehdottamaan, että malarialääkkeen teho saattaa johtua sen tuottamasta kasvaimista malarialoisella Plasmodium falciparum.

Jos artemisiniinillä on sama mekanismi, se aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia loiselle estämällä sarko-/endoplasmisen verkkokalvon Ca2+ ATP-ase (SERCA) -entsyymiä. Lisäämällä sytosolisia kalsiumpitoisuuksia nopeasti jakautuvassa malarialoisissa artemisiniini voi edistää kuolemaan johtavien pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä elimistössä. Alkuvuodesta 2011 ei kuitenkaan ollut tutkimusta, joka vahvistaisi, että artemisiniinillä olisi jotain muuta kuin pinnallinen rakenteellinen samankaltaisuus thapsigarginin kanssa.

Huolimatta sen tunnetusta aktiivisuudesta tuumoria edistävänä aineena, yksi tutkimus viittaa siihen, että piilolinssien käyttö, joka on käsitelty pitkävaikutteisella thapsigargin-muodolla, voisi tehokkaasti estää solujen kehittymistä, jotka ovat vastuussa kaihien leikkauksen jälkeisestä toistumisesta. Jopa 50 prosentilla potilaista, joilta on poistettu kaihi kirurgisesti, kehittyy posteriorinen kapselin luutuminen kuukausien kuluessa hoidosta, mikä tekee lisäleikkauksesta tarpeen näön palauttamiseksi. Vaikka tämän tilan hoitoon laajalti käytetyt laajat laserhoitot eivät ehkä ole käytännöllisiä kehitysmaissa, thapsigargin-upotetut linssit voivat auttaa estämään kaihin uusiutumista potilailla, joilla ei muuten olisi varaa jälkileikkauksiin.