Nonnukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) ovat ryhmä viruslääkkeitä. Ne kohdistavat entsyymiä, jota ihmisen immuunikatovirus (HIV) käyttää monistumaan isäntäsolujen sisällä. Vaikka lääkkeet eivät paranna HIV -infektiota, ne toimivat osana hoito -ohjelmaa, joka voi auttaa hallitsemaan taudin etenemistä.
Käänteistranskriptaasi on entsyymi, jota useat viruspatogeenit käyttävät replikoitumaan isännissä. NNRTI -lääkkeet estävät entsyymiä ja estävät sen tekemästä työtä. Nimen ei -nukleosidiosa viittaa erityiseen tapaan, jolla tämä lääkeryhmä vaikuttaa entsyymiin. Vaikka eri virukset käyttävät käänteiskopioijaentsyymiä, lääkärit käyttävät yleensä vain termiä nonnukleosidi -käänteiskopioijaentsyymin estäjät HIV -lääkkeille.
HIV -viruspartikkeli on pieni, eikä se sisällä kaikkea geneettistä materiaalia tai rakenteellisia koneita itsensä toistamiseksi. Se sisältää kuitenkin tiettyjä geenejä, jotka koodaavat tuotteita, joita se voi käyttää isäntäsolun olemassa olevan koneen kaappaamiseen. Käänteistranskriptaasi on yksi näistä virustuotteista.
Ihmissolut käyttävät deoksiribonukleiinihappoa (DNA) geneettisenä materiaalina. HIV käyttää ribonukleiinihappoa (RNA). Tämä aiheuttaa virukselle ongelman, koska sen on työskenneltävä solukoneiston kanssa, jota ohjataan DNA: n avulla uusien RNA -virusten tuottamiseksi. Käänteiskopioijaentsyymi toimii välivaiheena. Se lukee viruksen RNA: n ja luo DNA -version solulle luettavaksi. Sitten solu tunnistaa DNA -ohjeet ja tuottaa RNA -viruspartikkeleita.
Tutkijat havaitsivat tämän entsyymin olennaiseksi askeleeksi HIV: n replikaatiossa ja siksi mahdollisten lääkkeiden kohteeksi. Entsyymi on pohjimmiltaan molekyyli, jolla on erityinen rakenne ja joka tunnistaa ja sitoutuu muihin biologisiin molekyyleihin. Paikkaa, jossa molekyylit sitoutuvat, kutsutaan aktiiviseksi kohtaksi.
Jotkut lääkkeet sitoutuvat suoraan entsyymin aktiiviseen kohtaan ja estävät entsyymiä vuorovaikutuksessa kohdemolekyylien kanssa, koska kohteet eivät mahdu aktiiviseen kohtaan. Nonnukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät sitoutuvat itse asiassa toiseen osaan entsyymiä, mutta estävät silti molekyylit, joiden kanssa entsyymin oletetaan olevan vuorovaikutuksessa. Tämä teoriassa hidastaa HIV -hiukkasen replikaatioprosessia.
HIV -hoidossa on ongelmia, joissa virus voi muuttua. RNA mutatoituu suhteellisen helposti, koska kopiointimekanismit yhdestä RNA -hiukkasesta toiseen eivät aina ole tarkkoja. Kun HIV -virus muuttuu replikaation aikana, käänteiskopioijaentsyymi voi olla hieman erilainen, joten se on vähemmän tunnistettavissa ei -nukleosidi -käänteiskopioijaentsyymin estäjille. Tämä voi olla haitallista lääkkeiden menestykselle.
Tämän HIV -resistenssimekanismin vuoksi potilaat saavat tyypillisesti nonukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä osana hoito -ohjelmaa yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa. NNRTI -lääkkeet muodostavat lääkeryhmän entsyymiin kohdistuvien vaikutustensa perusteella, mutta niillä voi olla erilaisia rakenteita. Esimerkkejä NNRTI -lääkkeistä ovat nevirapiini, rilpiviriini ja efavirentsi.