Vaikka lisinopriilia voidaan käyttää turvallisesti monien muiden lääkkeiden kanssa, on olemassa muutamia yhteisvaikutuksia, joiden tiedetään olevan erittäin vaarallisia potilaalle. Lisinopriili voi olla vuorovaikutuksessa kaliumin, suolan, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), diureettien ja litiumin kanssa. Monet näistä lisinopriilin yhteisvaikutuksista voivat uhata potilaan elämää. Lisinopriilin vuorovaikutus vitamiinien, kivennäisaineiden ja muiden lääkkeiden kanssa on suhteellisen harvinaista.
Kalium voi olla vuorovaikutuksessa vaarallisesti lisinopriilin kanssa tavalla, josta potilaiden tulee olla varuillaan. Joillakin potilailla, erityisesti vanhemmilla miespotilailla, lisinopriili voi aiheuttaa hyperkalemiaa. Tässä tilassa munuaiset säilyttävät kaliumia, mikä johtaa tämän elementin vaaralliseen tasoon potilaan kehossa. Potilaita, jotka käyttävät kaliumlisää, pyydetään todennäköisesti lopettamaan lisinopriilihoidon ajaksi. Ruokasuolan korvikkeena olevaa kaliumia tulisi myös välttää.
Samanlaisia lisinopriilin vuorovaikutuksia esiintyy ruokasuolan kanssa. Monille potilaille määrätään vähäsuolainen ruokavalio, kun he käyttävät tätä lääkettä, jota heidän on noudatettava huolellisesti. Ajan mittaan suolan kertyminen voi johtaa luumassan menetykseen, mikä tekee luista hauraampia ja helpommin murtuvia.
Lisinopriilin yhteisvaikutukset aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa ovat myös yleisiä. Tulehduskipulääkkeiden käyttö voi heikentää lisinopriilin tehoa häiritsemällä lääkkeen kykyä hallita tehokkaasti potilaan verenpainetta. Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vedenpidätyskykyä, mikä johtaa veren kokonaismäärän kasvuun potilaan kehossa. Lisääntynyt tilavuus rasittaa verisuonten seinämiä ja aiheuttaa verenpaineen nousua.
Diureettilääkkeitä käyttävillä potilailla saattaa esiintyä lisinopriilin ja diureettien yhteisvaikutusten haittavaikutuksia. Diureettiluokan lääkkeet vähentävät kehon vesimäärää erittämällä enemmän vettä virtsan kautta. Diureetit aiheuttavat myös vesihukkaa vähentämällä natriumin imeytymistä elimistöön, mikä aiheuttaa vedenpidätystä. Tästä syystä diureetit voivat vaikuttaa lisinopriilin toimintaan.
Litium voi myös olla vuorovaikutuksessa vaarallisesti lisinopriilin kanssa. Tietty määrä natriumia tarvitaan verenkiertoon, jotta se voi tehokkaasti ottaa vastaan ja käyttää litiumia, joka annetaan lääkkeenä. Potilaat, jotka käyttävät lisinopriilia, noudattavat usein vähärasvaista ruokavaliota ja heillä on usein alhaisempi natriumpitoisuus, koska munuaiset säilyttävät enemmän suolaa potilaan lisinopriilin käytön aikana. Tämä voi aiheuttaa hengenvaarallisen tilanteen, jossa potilaan veressä on paljon litiumia, jota ei voida imeytyä.