Miehet ja naiset, jotka käyttävät melatoniinilisää säännöllisesti, voivat tulla riippuvaisiksi heistä ja kehittää melatoniiniriippuvuuden muodon. Tämä tila sisältää tyypillisesti univaikeuksia ilman lisäravinteita ja voi sisältää uneliaisuutta sopimattomina hetkinä tai ongelmia vuorokausirytmissä yleisemmin. Riippuvuuden oireet häviävät tyypillisesti nopeasti, kun lisäravinteita ei enää oteta, eikä niihin yleensä liity vakavia komplikaatioita.
Termi “melatoniiniriippuvuus” on eräänlainen väärinkäsitys. Melatoniinia esiintyy luonnossa kehossa, ja vaikka melatoniinilisistä on mahdollista tulla riippuvaisiksi sekä fyysisesti että psyykkisesti, tämä ei ole todellinen riippuvuus sanan teknisessä merkityksessä. Ihmiskeho etsii luonnollisesti sisäisen tasapainon tilaa, jota kutsutaan homeostaasiksi. Kun lisäravinteita käytetään lisäämään kehon luonnollisesti tuottaman aineen määrää, keho reagoi vähentämällä kyseisen aineen luonnollista tuotantoaan ja reagoimalla siihen vähemmän voimakkaasti. Pohjimmiltaan keho saavuttaa uuden tasapainopisteen, joka perustuu aineen, kuten melatoniinin, korkeampaan tasoon.
Kun luonnollisen yhdisteen, kuten melatoniinin, tasoa lisääviä lisäravinteita ei enää oteta, kehon homeostaasi häiriintyy jälleen, koska elimistössä on kyseisestä aineesta puutetta tehokkaasti, kunnes se voi sopeutua normaalimpaan tasoon. Tämä voi aiheuttaa potilaiden kärsivän vakavammista versioista oireista, joille he alun perin alkoivat käyttää lisäravinteita. Melatoniiniriippuvuuden tapauksessa tämä tarkoittaa sitä, että potilaat, jotka alkavat ottaa lisäravinteita paetakseen unettomuutta, saattavat joutua kärsimään erittäin vaikeasta unettomuudesta, kun he lopettavat lisäravinteiden käytön.
Jos henkilö haluaa havaita tai välttää tällaista melatoniiniriippuvuutta, hänen on seurattava huolellisesti unisykliä. Miehillä ja naisilla, jotka ovat tulleet riippuvaisiksi melatoniinista, on yleensä erittäin vaikea nukkua normaalisti. Melatoniini on vastuussa kehon toiminnan hidastamisesta ja uneliaisuuden osoittamisesta unen aikaansaamiseksi. Melatoniiniriippuvuuteen liittyy paljon suuremman toleranssin rakentaminen näille kemiallisille viesteille, joten vain suuret, keinotekoiset hormoniannokset voivat aiheuttaa unta.
Lähes kaikissa tapauksissa riippuvuuden oireet ovat lieviä. Useimmat ihmiset voivat helposti sopeutua melatoniinilisän kurssiin muutaman päivän kuluessa, ja pitkäaikaiset kielteiset vaikutukset ovat hyvin harvinaisia. Tilanteissa, joissa potilas on huolissaan siitä, että hän on saattanut kehittää melatoniiniriippuvuuden muodon, lyhyen koeajan ilman lisäravinteita pitäisi yleensä riittää määrittämään, onko keho tullut riippuvaiseksi heistä.