Alkoholin ja huumeiden yhdistäminen voi joissakin tapauksissa olla vaarallista; barbituraattien ja alkoholin yhdistäminen on erityisen epäterveellistä, ja se voi johtaa yliannostukseen ja äkilliseen kuolemaan. Molemmat aineet ovat masennuslääkkeitä, jotka aiheuttavat täsmälleen samantyyppisen myrkytyksen. Näiden kahden yhdistelmä moninkertaistaa päihtymystason ja mahdolliset sivuvaikutukset, mukaan lukien sydämen tai hengitysvajauksen todennäköisyyden lisääntymisen ja kuolemaan johtavan kouristuskohtauksen, nimeltään delirium tremens, kehittymisen.
Lääketieteelliset viranomaiset varoittavat, ettei koskaan ole turvallista sekoittaa alkoholia minkään laittoman tai reseptilääkkeen kanssa. Vaikka aikuiset voivat laillisesti hankkia sen tiskiltä tietyiltä alueilta, alkoholi on huume itsessään. On mahdotonta tietää, miten alkoholin kulutus vaikuttaa tiettyyn yksilöön, koska vaikutukset riippuvat monista muuttujista, kuten sukupuolesta, painosta, pituudesta ja veren kemiasta. Vaikutukset riippuvat myös psykologisista tekijöistä ja taipumuksista ja jopa siitä, onko henkilö syönyt ruokaa viime aikoina vai ei.
Monimutkaista on se, että alkoholi pysyy ihmisen järjestelmässä kauan sen jälkeen, kun päihtymisen välittömät vaikutukset ovat kuluneet. Ihmisen ei tarvitse ottaa barbituraatteja ja alkoholia samanaikaisesti kokeakseen yhdistettyjen sivuvaikutusten vaarat. Jos näitä kahta ainetta käytetään lähekkäin, ne voivat aiheuttaa reaktion. Mahdollisen vuorovaikutuksen tarkkaa ikkunaa ei ole edes mahdollista määrittää, koska alkoholi vaikuttaa jokaiseen yksilöön eri tavalla.
Barbituraatit, kuten fenobarbitaali, ovat masennuslääkkeitä, jotka vaikuttavat keskushermostoon, aivan kuten alkoholi. Lääkettä käytetään kohtausten ja lihaskouristusten torjumiseen, ja sitä käytetään myös avustetussa itsemurhassa. Viime vuosikymmeninä barbituraatteja määrättiin unettomuuteen ja muihin yleisiin tarkoituksiin, joissa potilas tarvitsi rentoutua, mutta lääkkeen sivuvaikutukset olivat liian ongelmallisia käyttääkseen niitä edelleen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että barbituraatit ovat pohjimmiltaan alkoholia kiinteässä muodossa.
Barbituraattien ja alkoholin yhdistäminen ei ole koskaan suositeltavaa. Koska molemmat toimivat rauhoittavina aineina, jotka hidastavat sykettä ja hengitystä, on erittäin helppoa vähentää molempia siihen pisteeseen, jossa käyttäjä yhtäkkiä lakkaa hengittämästä kokonaan. Koska barbituraatit ja alkoholi aiheuttavat täsmälleen samantyyppisen myrkytyksen, käyttäjä ei ehkä ymmärrä, että sivuvaikutukset ovat edenneet turvallisuuspisteen ohi. Yliannostus on paljon todennäköisempää, kun molempia lääkkeitä käytetään väärin samanaikaisesti.