Simpukoista tulevaa nestettä kutsutaan simpukkamehuksi, ja kokki voi joko hankkia tämän mehun itse tai ostaa sen purkissa tai pullossa. Simpukkamehua käytetään usein merenelävien keittojen, erityisesti simpukkajauheen, pohjana tai mausteena. Sitä voidaan käyttää pastan kastikkeen valmistamiseen. Jotkut kokit käyttävät tätä nestettä myös mausteena muissa ruoissa, kuten vatkaimessa, ja sitä voidaan käyttää kalaliemen korvikkeena. Klassisesta verisestä Mary-cocktailista voidaan valmistaa muunnelma myös lisäämällä tilkka simpukkamehua.
Simpukat ovat nilviäisiä, joita löytyy joko makeassa tai suolaisessa vedessä, ja ne ovat erittäin suosittuja mereneläviä. Kun kuoret poistetaan puristamisen aikana, vapautuu yleensä pieni määrä nestettä. Tätä nestettä kutsutaan usein simpukkamehuksi. Ihmiset, jotka eivät halua käyttää tai purkaa tuoreita simpukoita, voivat usein löytää tämän mehun useimmista suurista supermarketeista.
Usein simpukkamehua voidaan käyttää pohjana äyriäiskeittoihin, kuten hummeribisquelle ja simpukkajuustolle. Jotkin simpukkajuustotyypit, kuten New England -simpukkajauhe, ovat kermapohjaisia, kun taas toiset, kuten Manhattanin simpukkajauhe, ovat tomaattipohjaisia. Tämän tyyppisen ruuan valmistukseen käytetään yleensä myös hienonnettuja simpukoita, vihanneksia ja mausteita.
Simpukkamehupohjaiset kastikkeet ovat myös erittäin suosittuja ja helppoja valmistaa, ja näihin kastikkeisiin sisältyy yleensä myös keitettyjä simpukoita. Valkoinen simpukkakastike valmistetaan yleensä simpukoiden, kerman ja voin mehusta. Punasimpukkakastike sen sijaan on yleensä tomaattipohjaista. Molempia tämäntyyppisiä kastikkeita sekoitetaan yleensä pitkän ohuen pastan, kuten linguinin, kanssa ja ripottelemalla päälle juustoa.
Simpukkamehun käyttö ei aina rajoitu pelkästään simpukoiden kanssa ruoanlaittoon. Sitä voidaan lisätä myös muihin kalaruokiin. Sitä voidaan käyttää esimerkiksi joidenkin aasialaisten ruokien maustamiseen, kuten paistamiseen tai lo meiniin. Sitä voidaan käyttää myös kalaliemen korvikkeena ja kalapata valmistuksessa.
Tämän tyyppistä mehua voidaan käyttää joidenkin alkoholijuomien, erityisesti veristen Mary-juomien, maustamiseen. Tämän tyyppisen juoman valmistamiseksi vodkaan sekoitetaan tomaattimehua, kuumaa kastiketta, Worcestershire-kastiketta, sellerisuolaa, pippuria sekä simpukka- ja sitruunamehua. Tämän tyyppisiä cocktaileja kutsutaan usein simpukoiden kaivojiksi, ja ne voidaan koristella sellerinvarrella, sitruunaviipaleella tai katkarapuilla.