Isorokko ja muut tappavat sairaudet tappoivat Yhdysvaltain sisällissodan aikana enemmän sotilaita kuin tykinkuulat, luodit tai pistimet. On arvioitu, että jokaista 324 liittovaltion sotilasta kohden oli vain yksi lääkäri ja yksi 133 unionin sotilasta kohden. Lisäksi lääketieteellisistä tarvikkeista oli pulaa ja huonot saniteettitilat. Isorokko-epidemiat olivat yleisiä konfliktin molemmilla puolilla, ja sotilaat tekivät kaikkensa suojellakseen itseään-mukaan lukien itsetuho. Käyttämällä taskuveitsiä tai muita teräviä esineitä sotilas leikkasi syvälle käsivarteensa ja yritti sitten siirtää kehon nesteitä sairaasta toverista haavaan tavoitteena torjua isorokko. Ei ole yllättävää, että nämä alkeelliset rokotusyritykset johtivat joskus vakaviin infektioihin tai muiden tautien leviämiseen.
Ylemmässä taistelussa isorokkoa vastaan:
Sotilaat pelkäsivät isorokkoa enemmän kuin pelkäsivät haavojen tartunnan. Mutta tuloksena olevat infektiot tekivät tuhansia sotilaita toimintakyvyttömiksi viikkoja ja joskus kuukausia.
Valitsematon imusolmukkeiden siirto toi myös ei -toivottuja sairauksia verenkiertoon, mukaan lukien sukupuolitaudit. Sotilaat sekoittavat usein syfilis -märkärakkulan lehmänrokkoon ja lopulta tartuttavat itsensä.
Useimmat historioitsijat ovat yhtä mieltä siitä, että noin kaksi kolmasosaa sodassa kuolleista miehistä kaatui sairauden vuoksi.