Gabapentiinin käyttö masennukseen helpottaa todennäköisemmin oireita henkilöillä, joilla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö ja ahdistuneisuushäiriöt. Huomattavia tuloksia voidaan joutua ottamaan suuria määriä lääkitystä. Vaikka gabapentiini on usein määrätty kouristuslääkkeeksi, se on tehokas hoitamaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapauksia, jotka eivät ole tehonneet masennuslääkkeisiin. Useimmissa maissa saatavana vain reseptillä, lääkkeellä on joitain riskejä, kuten riippuvuus, huimaus ja painon nousu.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapaukset, jotka eivät ole hyötyneet mielialaa säätelevistä lääkkeistä, ovat osoittaneet lupausta gabapentiinilla hoidettaessa. Kun lääkärit ja psykiatrit päättävät määrätä gabapentiiniä masennukseen, he suosittelevat sitä todennäköisemmin potilaille, joilla on nopeat ja lyhytaikaiset mielialan vaihtelut. Näitä potilaita kutsutaan joskus “yksinapaiseksi häiriöksi”, mutta niillä on yleensä lyhyempi aika korkean ja matalan mielialan välillä. Useimmissa tapauksissa potilaat, joilla on tämäntyyppinen kaksisuuntainen masennus, eivät ole reagoineet hyvin muihin resepteihin, kuten litium- tai serotoniinisäätelijöihin.
Ahdistuneisuushäiriöistä kärsivät voivat hyötyä myös gabapentiinin käytöstä masennukseen. Useimmissa tapauksissa ahdistusta ja masennusta sairastaville potilaille ei yleensä anneta lääkettä, elleivät he reagoi perinteisempiin hoitoihin. Hyvin suuria annoksia voidaan tarvita gabapentiinin positiivisen vaikutuksen saamiseksi ja lääkitys on ehkä otettava useammin kuin muut masennuslääkkeet. Riippuvuusriskin luomisen lisäksi potilaiden on ehkä jatkettava päivittäisen gabapentiiniannoksen nostamista.
On olemassa riski, että potilaat eivät näe mitään hyötyä gabapentiinin käytöstä. Koska jokaisen ihmisen järjestelmä reagoi lääkkeisiin ja annoksiin eri tavalla, jopa erittäin suuret määrät lääkettä eivät välttämättä lievitä kaikkia masennukseen liittyviä oireita. Lievä tai kohtalainen masennuksen muoto, johon ei liity suurta ahdistusta tai maniaa, voi reagoida paremmin serotoniinisäätelijöihin. Lääkkeen pitkäaikaista tehokkuutta masennuksen hoitoon ei ole osoitettu.
Gabapentiinin käyttö masennukseen on hieman kiistanalainen, koska sen tehokkuuden osoittamiseksi on tehty liian vähän tutkimuksia. Sivuvaikutuksia, kuten riippuvuuden vieroitusoireita, uneliaisuutta päivällä ja huimausta, on havaittu annosmuutoksia muutettaessa. Väsymys ja pahoinvointi ovat sivuvaikutuksia, jotka ovat joskus riittävän vakavia saadakseen pienen osan potilaista lopettamaan gabapentiinin käytön. Lääkkeen käyttö voi myös lisätä maanisten jaksojen esiintymistä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla.