Kreikan mytologiassa Sisyphos oli kuningas Aeoluksen poika. Aeolus hallitsi Thessaliaa ja Enaretta ja perusti Efyran, joka tunnetaan myös nimellä Korintti. Joidenkin lähteiden mukaan Sisyphos on Odysseuksen isä. Näiden lähteiden mukaan Anticlea, Odysseuksen äiti, tuli raskaaksi Sisyphoksen lapselle ennen kuin meni naimisiin Laertesin kanssa, joka luetaan Odysseuksen isäksi monissa mytologiassa ja monissa myytteissä. Hänet hyvitetään perustaessaan Isthmian -pelit Melicertesin kunniaksi.
Hänen aikalaisensa eivät kuitenkaan pitäneet Sisyfosta ystävällisesti. Hänet tunnetaan petollisesta ja ovelasta. Ovela kaveri, hän onnistui ottamaan veljensä valtaistuimen ja vietellä veljentyttärensä. Hän joutui kuitenkin vaikeuksiin, kun hän paljasti useita Zeuksen salaisuuksia. Koko kreikkalaisessa mytologiassa Zeuksen vihan vetoaminen johtaa monenlaisiin rangaistuksiin, joista suurin osa aiheuttaa kipua ja kärsimystä. Sisyphos osoitti myös suurta hurskautta Zeusta kohtaan uskoen, että hän voisi päihittää kaikkien jumalien suuren jumalan.
Hänen jumalattomuutensa vuoksi jumalat asettivat Sisyfokselle tehtävän, joka pysäytti ja turhautti hänet kautta aikojen. Häntä käskettiin rullaamaan suuri kivi jyrkän mäen huipulle. Kivi oli kuitenkin lumottu niin, että se rullaa aina pohjaan, kun se oli juuri saavuttamassa mäen huipulle. Kreikkalaisen myytin mukaan Sisyphos on edelleen määrätty tähän turhauttavaan tehtävään. Hän rullaa lohkare kukkulan huipulle vain katsellakseen sen rullaavan takaisin alas ikuisuuden. Homer viittaa Sysiphusin tarinaan Odysseiassa.
Jotkut uskovat, että Sisyfoksen tarinaa käytettiin selittämään auringon nousua ja laskua, eli jatkuva työ edusti päivittäisiä auringon liikkeitä. Tässä Sisyfoksen tulkinnassa hänen kallionsa edustaa aurinkoa, joka nousee vain taivaan huipulle joka päivä vain vajoamaan takaisin alas ja alistumaan pimeyteen ennen kuin nousee jälleen.
Kuten monet muutkin kreikkalaisen mytologian hahmojen näyttelijät, Sysiphusia on käytetty taideteoksissa ja kirjallisuudessa monta kertaa. Suuri 16-luvun venetsialainen taidemaalari Tiziano Vecelli, joka tunnetaan yleisesti yksinkertaisesti nimellä “Titian”, omisti koko kankaan Sisyphokselle vuonna 1549. Titianin maalauksessa Sisyphos on pukeutunut valkoiseen lanteeseen ja maanväriseen vyöhön vyötäröllään. Sen sijaan, että hän kallistaisi kiveä, hän kamppailee sen painon kanssa harteillaan.