Jackie Kennedy syntyi Jacqueline Lee Bouvierina Southamptonissa, New Yorkissa, 28. heinäkuuta 1929. Hänen perintönsä on ranska, irlanti ja englanti, ja Jacqueline sai varakkaan kasvatuksen, johon kuuluivat ratsastuskilpailut ja baletti. Hänen katolinen perhe aiheutti kuitenkin hieman hämmennystä, kun hänen vanhempansa erosivat, kun hän oli 10. Valmistuttuaan Connecticutin sisäoppilaitoksesta, opiskelemalla Vassar Collegessa ja George Washingtonin yliopistossa Jacqueline työskenteli Washington Times-Herald -lehdessä kyseenalaistamalla päivän poliittiset hahmot. . Näin hän tapasi miehen, josta tuli 35. Yhdysvaltain presidentti, sekä hänen miehensä John F. Kennedyn.
Jacqueline Bouvier tuli yleisölle tunnetuksi Jackie Kennedyn hääpäivän jälkeen 12. syyskuuta 1953 Rhode Islandilla. Hänen virallinen nimensä oli tuolloin Jacqueline B. Kennedy. Vuonna 1957 Kennedys toivotti tervetulleeksi ensimmäisen lapsensa Caroline. Vuonna 1960 John F.Kennedy kampanjoi Yhdysvaltain presidenttikauden puolesta. Jacqueline kirjoitti poliittisen sanomalehden sarakkeen ja auttoi Johnin kampanjaviestinnässä raskaana toisen lapsensa kanssa.
John Jr. syntyi muutama viikko sen jälkeen, kun hänen demokraatista isänsä valittiin 8. marraskuuta 1960 Yhdysvaltojen 35. presidentiksi, joka voitti republikaanin Richard Nixonin. Valkoisen talon ensimmäisenä naisena Jacqueline, joka oli opiskellut historiaa ja taidetta yliopistossa, ryhtyi suureen restaurointiprojektiin. Hän kunnosti monia Valkoisen talon huoneita ja nimitti kuraattorin. Jackie Kennedy aloitti myös lastentarhan rakennuksessa omille lapsille ja joillekin muille.
Vaikka Jacqueline oli osittain vastahakoinen, hän sai yleisön arvostuksen hänen tyylikkäästä muodistaan, kuten allekirjoituspillereistä, hihaton mekko, housupuku ja suuret aurinkolasit. Jackie Kennedyn rento, mutta tyylikäs tyyli seurasi paljon hänen naispuolisia faneja. Silti Jacquelinea arvostettiin myös poliittisissa piireissä kommunikointitaidoistaan ja muiden kulttuurien arvostuksesta, kun hän matkusti presidentinmatkoilleen ulkomaille miehensä kanssa. Vuonna 1963 Jackie Kennedy synnytti pariskunnan kolmannen lapsen, mutta vauva Patrick eli vain kaksi päivää vakavan keuhko -ongelman vuoksi.
Useita kuukausia myöhemmin, 22. marraskuuta 1963, tragedia iski jälleen, kun presidentti John F. Vuonna 1968 Jackie Kennedy meni naimisiin varakkaan kreikkalaisen varustamon Aristotle Onassisin kanssa. Jacqueline oli jälleen leski, kun Aristoteles kuoli vuonna 1975. Hän vietti aikaa perheensä ja ystäviensä kanssa sekä työskenteli toimittajana Viking Pressissä ja Doubledayssä New Yorkissa. Jacqueline Bouvier Kennedy Onassis kuoli 19. toukokuuta 1994 64-vuotiaana ei-Hodgkinin lymfoomaan.