Mark Hamill tunnetaan luultavasti yleisimmin Luke Skywalkerin roolista ensimmäisessä Tähtien sota -trilogiassa. Vaikka nykyään häntä ei nähdä niin usein kameran edessä, scifi- ja sarjakuvafanit kuulevat häntä edelleen. Hänestä on tullut haluttu näyttelijä äänirooleissa useissa animaatiotuotannoissa. Saatat tunnistaa hänen äänensä myös videopeleissä, joissa hän on näytellyt useissa Lucasfilm -peleissä.
Vaikka George Lucas halusi esittää melkein kokonaan tuntemattomia Star Wars: Episode IV: n pääosissa, Mark Hamill ei ollut ilman näyttelijäkokemusta. Valmistuttuaan draamasta Los Angeles City Collegessa, hän siirtyi nopeasti näyttelemiseen ja jopa työskenteli ääninäyttelijänä ennen Tähtien sotaa Hanna-Barbera-sarjakuvassa Jeannie. Hän näytteli myös suositun Eight is Enough -näyttelyn lentäjässä näyttelemässä Davidia, vanhinta veljeä. Hänellä oli toistuva osa saippuaoopperassa General Hospital ja hän oli ensimmäistä kertaa tehty tv -elokuvalle The City.
Tällaisista hyvityksistä huolimatta Mark Hamill ei ollut ”se” -tähti, kun Lucas heitti hänet. Silti voidaan sanoa, että hänen tähtensä oli varmasti nousussa. Muutamassa päivässä ensimmäisen Star Wars -julkaisun jälkeen hän oli luultavasti yksi helpoimmin tunnistettavista näyttelijöistä. Vuonna 1977, kuitenkin juuri ennen Tähtien sotaa, Hamill joutui vakavaan auto -onnettomuuteen, joka johti merkittäviin kasvovammoihin. Hän vaati plastiikkakirurgiaa, joka palautti ulkonäön vain osittain. Voit nähdä tämän melko selkeästi Imperiumin vastaisku -elokuvassa, jossa hänen kasvoissaan on selvä ero edelliseen elokuvaan verrattuna.
Tähtien sota -trilogian päätyttyä Mark Hamill vietti aikaa Broadwaylla ja sai erinomaisia arvosteluja roolistaan Elephant Manissa. Lisäksi hänellä oli useita päärooleja elokuvissa trilogian tekemisen aikana. Näitä ovat elokuvat, Corvette Summer, The Big Red One ja The Night the Lights Wor Out in Georgia.
Suuri osa Hamillin työstä näiden elokuvien ulkopuolella oli ääninäyttelijä, rooleissa useissa Hayao Miyazaki -elokuvissa, Nausica ja Castle in the Sky. Hän esiintyi satunnaisesti näytöllä. Jay and Silent Bob Strikes Back -elokuvassa hän hehkuttaa Luke Skywalker -hahmoaan. Hänet tunnetaan näyttelemisestä indie -tuotannoissa, kuten Walking Across Egyptissä. Hänen ensisijainen rakkautensa näyttää kuitenkin olevan ääniteos, jota hän rakastaa niin paljon.
Näyttelemisen lisäksi Mark Hamill kirjoitti sarjakuvasarjan nimeltä The Black Pearl, joka julkaistiin vuonna 1996. Hän jatkoi ääninäyttelyn parissa ja sai vaikuttavan määrän ansioita hänen nimestään televisio-, elokuva- ja videopelituotantoissa. Hamill on myös sarjakuvateollisuuden innokas kannattaja ja esiintyy paljon sarjakuvakokouksissa.