Ihmisen immuunikatovirus (HIV), joka aiheuttaa hankittua immuunipuutosoireyhtymää (AIDS), on monimutkainen hallittava tauti. HIV-lääkkeet kohdistuvat viruksen erityispiirteisiin. Koska virus muuttuu helposti, nämä ominaisuudet voivat muuttua ja HIV -lääkeresistenssi voi ilmetä. Korkea mutaatioaste tarkoittaa, että HIV -tartunnan saaneella ei ole vain yhtä viruksen kantaa. Kaikilla lukemattomilla viruskannoilla on erilaisia ominaisuuksia, ja kaikilla voi olla mahdollisuus sopeutua lääkkeisiin.
Virus koostuu ribonukleiinihaposta ja on osa retrovirusten nimistä virusryhmää. Se ei sisällä tarpeeksi geneettistä tietoa lisääntyäkseen itsestään, joten se käyttää isäntäsolun koneistoa. Viruksen genomi tuottaa välttämättömiä proteiinituotteita. Virusgeenit ovat alttiita mutaatioille, ja nämä muutokset järjestyksessä voivat tuottaa muuttuneita proteiinituotteita. Nämä muuttuneet proteiinituotteet ovat tärkeitä HIV -lääkeresistenssin kannalta.
HIV -lääkkeet kohdistuvat tiettyihin alueisiin viruspartikkeleilla tai niiden geneettisillä tuotteilla. Tärkeimmät lääkekohteet ovat viruksen tuottamat entsyymit. Esimerkiksi olennainen osa HIV: n replikaatiota on käänteiskopioijaentsyymi. Tämä entsyymi käyttää isäntäsolun koneistoa lisääntyäkseen. Toinen tärkeä entsyymikohde on proteaasi, joka katkaisee pitkät virusproteiiniketjut hyödyllisiksi tuotteiksi, kuten käänteiskopioijaentsyymiksi ja rakenteellisiksi molekyyleiksi.
Yksi tehokas lääkkeen kohdistusjärjestelmä sitoutuu entsyymin aktiiviseen kohtaan ja estää sitä toteuttamasta replikaatiota. Geneettinen mutaatio virusgenomissa voi tuottaa muutetun version tästä aktiivisesta kohdasta. Lääke ei ehkä sitten pysty sitoutumaan kohtaan ja estämään entsyymiä.
Toinen HIV -lääkeresistenssimekanismi on muuttaa lääkkeen rakennetta tehdäkseen siitä hyödytön. Esimerkiksi lääke voi kohdistaa viruksen genomin estääkseen geenien ilmentymisen ja välttämättömien virusproteiinien muodostumisen. Genomin mutaatiot voivat tehdä sitoutumiskohdan tunnistamattomaksi lääkkeelle. Mutatoitunut genomi voi myös tuottaa entsyymejä, jotka voivat muuttaa sitoutuneen lääkkeen rakennetta, mikä voi tehdä siitä vaarattoman geenin ilmentymiselle.
HIV -hoito -ohjelmissa käytetään yleensä lääkkeiden yhdistelmää HIV -infektion etenemisen hallitsemiseksi. Jopa kolme tai useampia lääkkeitä ei voi hävittää jokaista yhdestä tartunnan saaneen henkilön monista kannoista. Mutaatiot, jotka estävät lääkkeen vaikutuksen, voivat olla jo viruskannoissa, ja kun herkät kannat hävitetään, resistentit kannat ottavat haltuunsa ja lisääntyvät.
Kaksi viruspartikkelia voi myös vaihtaa geneettistä materiaalia replikoinnin aikana, mikä muodostaa uuden viruksen, joka voi olla vastustuskykyinen lääkkeille. HIV -lääkeresistenssi voi kehittyä tartunnan saaneessa henkilössä, joka tunnetaan hankittuna lääkeresistenssinä, tai se voi tarttua henkilöltä toiselle, mikä tunnetaan nimellä siirtynyt lääkeresistenssi. Jos lääkehoitoa ei noudateta oikein, se voi edistää lääkeresistenssin kehittymistä.