Immuunijärjestelmän tukahduttaminen voi tapahtua monista syistä. Jotkut ihmiset perivät sairauksia, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän kykyyn tehdä tehtävänsä, kun taas toiset hankkivat ongelmia elinvaurioiden tai tartuntatautien kautta. Useat lääkkeet voivat myös tukahduttaa immuunijärjestelmän, vaikka niistä on hyötyä tietyissä tilanteissa. Eri elämänvaiheet voivat myös vaikuttaa immuunijärjestelmän tehokkuuteen, kuten vanhuus tai raskaus, vaikka tämä on luonnollista, se ei yleensä kuulu immuunivaimennuksen lääketieteelliseen määritelmään.
Sairaus on yleinen syy immuunijärjestelmän heikentymiseen. Terveillä ihmisillä immuunijärjestelmä käyttää erilaisia soluja ja molekyylejä, jotka toimivat yhdessä vastustaakseen sairauksia. Jos yksi tai useampi näistä normaaleista komponenteista vaikuttaa sairauteen, keho on suurempi sairausriski. Olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa tämän, sisältävät perinnöllisiä ongelmia, kuten globulinemioita, DiGeorgen oireyhtymää tai Wiscott-Aldrichin oireyhtymää.
Jotkut ihmiset, jotka kärsivät immuunijärjestelmän heikentymisestä, saavat ongelmansa infektiosta. Tarttuvia organismeja, jotka voivat tuottaa heikentyneen immuunivasteen, ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV). Jopa aliravitsemus voi johtaa immuunijärjestelmän heikentymiseen, koska keho ei voi saada riittävästi ravintoaineita pitääkseen järjestelmän komponentit tarvittavalla laadulla tai määrällä.
Elinsairaudet tai elinten vammat voivat myös aiheuttaa ongelmia immuunivasteessa, samoin kuin diabetes. Jotkut elimet, kuten perna, osallistuvat suoraan immuunivasteeseen, ja niiden poistaminen vaikuttaa haitallisesti kehon kykyyn puolustautua infektioita vastaan. Tietyt syövät voivat myös vahingoittaa immuunivasteen tehokkuutta, tai syöpäpotilaan kemoterapia voi itse tuottaa immuunivastetta.
Erilaisilla lääkkeillä, mukaan lukien kemoterapia, on vaimennusvaikutus immuunijärjestelmään. Esimerkiksi kortikosteroidit ovat lääkkeitä, jotka häiritsevät immuunijärjestelmän tulehdustoimintaa ja vähentävät immuunivastetta ja epäsuorasti vähentävät immuunivasteen kykyä puolustaa infektioita. Muita lääkkeitä, kuten elinsiirtopotilaiden immunosuppressantteja, käytetään tarkoituksella estääkseen immuunijärjestelmän hyökkäämästä elimen tai kudoksen vieraaseen materiaaliin.
Hyvin pienillä lapsilla ja raskaana olevilla naisilla immuunivahvuus on heikentynyt, mikä voi aiheuttaa enemmän infektioita kuin muut ihmiset. Tämä on kuitenkin normaalia, koska lasten immuunijärjestelmä ei ole vielä täysin kehittynyt ja raskaana olevien naisten on estettävä immuunijärjestelmänsä hyökkäämästä syntymättömään vauvaan. Nämä tapaukset eivät tyypillisesti sisälly immuunivajeesta kärsivien ihmisten määritelmään. Vanhukset ovat toinen ryhmä ihmisiä, joiden reaktio infektioihin on heikompi ja joita ei myöskään tavallisesti sisällytetä immuunisuppressioryhmään, mutta joiden on oltava erityisen varovaisia, jos he altistuvat infektiolle.