Hypoplastisen vasemman sydämen oireyhtymän (HLHS) syyt ovat edelleen vaikeita. Ei ole olemassa yhtä geenitoimintoa, joka voisi viitata siihen tai äidin käyttäytymiseen, joka aina ennustaa sen. Yleensä lääkärit uskovat, että HLHS johtuu useista tekijöistä. Näitä voivat olla perintö, sukupuoli, muiden oireyhtymien esiintyminen ja joskus äidin käyttäytyminen.
Sikiön kehittyessä HLHS: n välittömän syyn uskotaan olevan rakenteellinen epämuodostuma ja sydämen vasemman puolen alikehitys, mukaan lukien kammio, eteinen sekä aortta- ja mitraaliventtiilit. Jotkut lääkärit uskovat, että tämä prosessi voi alkaa jo sikiön elämän kahdeksannella viikolla. Yksi teoria on, että mitraaliläppä ja aortta kehittyvät väärin ja estävät verenkiertoa vasempaan eteiseen ja kammioon. Ilman ravinteita sisältävää verta nämä rakenteet eivät voi kasvaa.
Syytä alkuperäisiin poikkeavuuksiin ei selitetä, mikä tarkoittaa, että tämän tilan perimmäinen syy on edelleen salaperäinen. Viime vuosina jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä pienien vasemmanpuoleisten sydämen vajaatoimintojen, erityisesti aortan, ja suuremman riskin välillä HLHS: lle. Ehto saattaa esiintyä todennäköisemmin lapsilla, joiden vanhemmat, tädit tai setät tai isovanhemmat ovat vasemmanpuoleisia. Tutkijat tietävät myös, että vanhemmilla, joilla on yksi lapsi, jolla on HLHS, on todennäköisempää saada toinen lapsi, jolla on sairaus.
Lisätekijä, joka näyttää olevan osittainen syy hypoplastiseen vasemman sydämen oireyhtymään, on sukupuoli. Pojilla on tämä tila useammin kuin tytöillä, ja heitä voi olla noin 75% kaikista HLHS -tapauksista. Tämä viittaa siihen, että sukupuoli yksin voi lisätä riskiä.
Muutama geneettinen tila liittyy HLHS: ään. Näitä ovat Holt-Oramin, Turnerin ja Noonanin oireyhtymät. Tällaisia tiloja ei kuitenkaan jatkuvasti esiinny sydämen alikokoisella vasemmalla puolella, ja ne voivat aiheuttaa muita sydänvikoja.
Vaikka yhtäkään äidin käyttäytymistä ei ole tunnistettu syyksi hypoplastiseen vasemman sydämen oireyhtymään, on joitakin asioita, jotka voivat lisätä riskiä kaikkiin sydänvikaan. Tiettyjen laittomien tai määrättyjen lääkkeiden käytön on osoitettu lisäävän sikiön sydämen epänormaalin kehityksen mahdollisuuksia. Foolihapon ottamatta jättäminen ennen raskautta ja raskauden alkuvaiheessa liittyy nyt myös luotettavasti sydänvikaantumisen todennäköisyyteen.
Näistä tunnetuista mahdollisista syistä huolimatta ei ole niin epätavallista, että vauva syntyy HLHS: llä ilman, että hänellä on sairauden riskitekijöitä. Kun tämä tapahtuu, se korostaa uskoa, että vasemman sydämen hypoplastisen oireyhtymän syy on monitahoinen. Toisin sanoen se johtuu monista syistä.
Tutkijat eivät ole vielä löytäneet HLHS: stä vastuussa olevien tekijöiden tarkkaa yhdistelmää, ja on mahdollista, ettei niitä ole. Tilanne on aina kohtalokas ilman kirurgisia toimenpiteitä, jotka tyypillisesti toteutetaan ensimmäisinä elämänpäivinä. HLHS ei ole tällä hetkellä parannettavissa, mutta sarja vaiheittaisia leikkauksia tai sydänsiirto voi pidentää elämää vuosiksi.