Yleisin vesirakkuloiden syy on toistuva kitka. Vesipulloja esiintyy useimmiten kantapäässä tai jalassa, kun joku murtaa uudet kengät. Kun rakkulat puhkeavat, ne voivat olla tuskallisia, ja diabetesta sairastavien on oltava erityisen varovaisia solmimaan rakkuloita infektioiden estämiseksi. Kitka ei kuitenkaan ole ainoa syy näihin rakkuloihin. Useat muut olosuhteet voivat aiheuttaa niiden muodostumisen.
Palovammat ovat luultavasti toiseksi yleisin vesirakkuloiden syy. Toisen ja kolmannen asteen palovammat voivat nopeasti muodostua rakkuloiksi. Koska tämän tyyppiset palovammat voivat vahingoittaa ihoa, ne vaativat yleensä hoidon ajankohtaisilla antibiooteilla infektion estämiseksi. Suuret palovammat edellyttävät matkaa lääkäriin, joka auttaa poistamaan kipua ja vähentämään infektioriskiä.
Jotkut virukset voivat aiheuttaa rakkuloita. Esimerkiksi vesirokko ja vyöruusu alkavat muodostamalla pieniä rakkuloita, jotka puhkeavat noin päivän kuluttua, ja alkavat sitten kuoriutua ja rupia. Ruppia on tarkkailtava märkärakkuloiden varalta, koska ne voivat viitata infektioon.
Allergiat aineille, jotka aiheuttavat kosketusihottumaa, voivat myös aiheuttaa rakkuloita. Joillakin ihmisillä on merkittävä allergia pesuaineille tai puhdistuskemikaaleille, jotka voivat aluksi näkyä rakkuloina. Läpipainopakkauksia ja/tai ihottumaa voi esiintyä, ja lääkärin on arvioitava ne virussyyn poissulkemiseksi. Myrkkytammi ja muratti voivat myös aiheuttaa rakkuloita ennen ihottuman kehittymistä.
Piikikäs kuumuus, joka aiheutuu altistumisesta korkealle kuumuudelle kosteissa tiloissa, voi myös aiheuttaa vesipalloja. Rakot yleensä häviävät yön yli, jättäen jälkeensä kohonnut ja ärtynyt ihottuma. Samoin suora altistuminen auringolle ja erittäin huonot auringonpolttamat voivat aiheuttaa rakkuloita ihossa kuten palovammoja. Jos iholle muodostuu rakkuloita vähäisellä auringonvalolla, tämä voi viitata ihon herkkyyden lisääntymiseen auringolle.
Jotkut sukupuolitaudit, kuten sukupuolielinten syyliä ja herpes, voivat myös muodostaa rakkuloita ennen kutinaisten ihottumien muodostumista. Sukupuolielinten rakkulat tulee aina arvioida, koska todennäköisin syy on herpes, joka voi olla varsin tarttuva. Niiden, joilla on herpes, on keskusteltava riskin vähentämisestä mahdollisten seksikumppaneiden kanssa.