Ranskan ja Intian sota (1754-1763) käytiin Ranskan ja sen yhdysvaltalaisten intialaisten liittolaisten (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee ja Wyandot) ja Englannin ja sen liittolaisten (Amerikan siirtomaat ja Iroquois Confederation) välillä. Ranskan ja Intian sodan päätyttyä britit saivat hallintaan kaikki Uuden Ranskan osat Mississippi -joen itäpuolella ja saivat myös espanjalaisen Floridan. Koska Ranska ja Espanja olivat liittolaisia, Ranska antoi Espanjalle määräysvallan Ranskan Louisiana -osassa, joka oli Mississippi -joen länsipuolella korvatakseen Espanjan menetyksen.
Ranskan ja Intian sotaan oli useita syitä. Esimerkiksi Uusi -Ranska ja Uusi -Englanti halusivat laajentaa alueitaan saadakseen enemmän valvontaa turkiskaupasta. Molemmat osapuolet väittivät Ohio -maata, joka on suuri maa -alue, joka kattaa suurimman osan nykyisestä Amerikasta Mississippin itäpuolella. Sekä Ranska että Englanti sivuuttivat intiaaniheimojen väitteet maasta, mikä vihasi heimoja. Lisäksi protestanttinen Uusi -Englanti oli huolissaan katolisesta vaikutuksesta Pohjois -Amerikassa, koska roomalaiskatolinen kirkko oli tärkeä Uuden Ranskan asioissa.
Ennen Ranskan ja Intian sotaa järjestettiin useita ranskalaisia tutkimusretkiä Pohjois -Amerikan eri alueille. Ensimmäinen, jota johti Pierre-Joseph Céloron vuonna 1749, meni Ohio-maahan, jonka tehtävänä oli poistaa britit alueelta ja myös vahvistaa liittoutumia amerikkalaisten intialaisten ryhmien kanssa väitetyllä alueella. Kumpikaan tavoite ei saavutettu, ja Céloron kertoi, että Amerikan intiaanit Ohion maassa olivat jo liittolaisia brittien kanssa ja kieltäytyivät muuttamasta. Toinen tutkimusretki, jonka johti Charles Michel de Langlade vuonna 1752, johti ranskalaiseen hyökkäykseen Pickawillanyä vastaan Miami Nationissa. Kolmas retkikunta, jota johti Paul Marin de la Malgue vuonna 1753, määrättiin suojelemaan Ohio -maata briteiltä. Tätä varten Marin ja hänen miehensä rakensivat linnoituksia koko alueelle.
Vuonna 1753 Virginian kuvernööri Robert Dinwiddie määräsi kenraali George Washingtonin lähettämään viestin Ohio-maan ranskalaisten joukkojen johtajalle Jacques Legardeur de Saint-Pierrelle. Viesti oli vaatimus Legardeurilta välittömästi vetää joukkonsa alueelta, mitä hän kieltäytyi. Pian sen jälkeen vuonna 1754 käytiin Ranskan ja Intian sodan ensimmäinen taistelu. Se nimettiin Jumonville Glenin taisteluksi, ja se alkoi, kun kenraali Washington törmäsi joukkoon ranskalaisia sotilaita ja päättyi, kun hän ja hänen joukkonsa voittivat seuraavan taistelun. Monet taistelut Pohjois -Amerikan itäosassa käytiin koko sodan ajan. William Pittin johdon ja sen vuoksi, että ranskalaiset olivat alkaneet sivuuttaa Ranskan ja Intian sodan muiden sotilaskampanjoiden hyväksi, britit lopulta voittivat ja sota päättyi Pariisin sopimuksen allekirjoittamiseen vuonna 1763.