Mikä on adenosiinideaminaasi?

Adenosiinideaminaasi on puriinikatabolinen entsyymi, joka on välttämätön puriinin aineenvaihdunnalle, koska se kykenee poistamaan amiiniryhmän sekä adenosiinista että 2′-deoksiadenosiinista. Sen merkitys kehossa tarkoittaa, että suurin osa sen geneettisen sekvenssin mutaatioista johtaa vakaviin häiriöihin. Siksi on tärkeää ymmärtää tätä entsyymiä ympäröivät mekanismit ja sen rooli kehossa.

Adenosiinideaminaasi on polypeptidiketju, joka on noin 363 aminohappoa pitkä ja jolla on korkea sekvenssin säilyvyys monilla lajeilla. Entsyymin ytimessä on sinkkiatomi, joka osallistuu suoraan amiiniryhmän poistoprosessiin. Sinkkiatomi suorittaa tämän tehtävän aloittamalla vetyatomin poistamisen vedestä, joka muodostaa hydroksyyliryhmän, joka hyökkää substraatin kimppuun ja auttaa aminoryhmän irrottamisessa. Mikä tahansa sinkkiatomin stabiilisuuden heikkeneminen johtaa adenosiinideaminaasin entsymaattisen aktiivisuuden poistumiseen.

Entsyymillä on kaksi isoformia – adenosiinideaminaasi 1 (ADA1) ja adenosiinideaminaasi 2 (ADA2). ADA1 on yleisempi ja sitä esiintyy useimmissa ihmiskehon soluissa. Se on läsnä sekä sytosolissa, nesteessä solussa että kiinnittynyt solukalvon ulkopuolelle. Toisaalta ADA2: ta esiintyy vain tietyissä kudoksissa, kuten ihmisen kateenkorvassa ja veriplasmassa. Muita pieniä adenosiinideaminaasin muotoja ovat RNA- ja tRNA-spesifiset muodot, nimeltään ADAR ja ADAT.

Puriiniaineenvaihdunnan lisäksi tällä entsyymillä on useita muita rooleja kehossa. Ensimmäinen on sen rooli signaloivana molekyylinä, joka vapautuessaan on vuorovaikutuksessa adenosiinireseptoreiden kanssa. Vastaus tähän vuorovaikutukseen sisältää sepelvaltimoiden laajentumisen, sykkeen alenemisen ja monia muita. Toinen tärkeä rooli on sen solunulkoinen läsnäolo, jossa se sitoutuu eri molekyyleihin. Tässä roolissa se todennäköisesti toimii stimuloivana molekyylinä.

Tunnetuin tätä entsyymiä koskeva häiriö on adenosiinideaminaasin puute, joka on vaarallinen häiriö, joka vaikuttaa immuunijärjestelmään. Syynä on mutaatio 20. kromosomissa, josta sen geeni löytyy. Tämä tuottaa toimimattoman entsyymin, joka ei kykene hajottamaan deoksiadenosiinia. Deoksiadenosiinin kertyminen on myrkyllistä ja tappaa T- ja B -lymfosyytit, jotka ovat elimistön immuunijärjestelmän elintärkeitä osia. Siten henkilöllä, jolla on diagnosoitu adenosiinideaminaasipuutos, on toimintahäiriö, joka jättää hänen kehonsa avoimeksi hyökkäykselle bakteereilta ja viruksilta.