Mikä on aktivoitu proteiini C?

Aktivoitu proteiini C (APC) on proteiini, joka osallistuu prosesseihin, kuten tulehdukseen ja veren hyytymiseen. Se kiertää veren kautta inaktiivisessa muodossaan, ja se muuttuu aktiiviseksi vain, kun se sitoutuu toiseen proteiiniin, jota kutsutaan trombiiniksi. Kun se aktivoidaan, se hajottaa proteiineja, kuten tekijä V ja tekijä VIIIa. Nämä proteiinit tavallisesti lisäävät trombiinitasoja, joten proteiini C toimii negatiivisena takaisinkytkentämekanismina. Pohjimmiltaan se estää verihyytymien yliaktiivisuuden.

Vaikeat immuunivasteet infektioille voivat johtaa hengenvaaralliseen tilaan, nimeltään sepsis. Aktivoitua C -proteiinia on käytetty menestyksekkäästi vakavana sepsiksen hoitona. Se voi vähentää tulehdusvastetta valkosoluista, kuten leukosyyteistä, sekä endoteelisoluista. Tämän proteiinin läsnä ollessa solut vapauttavat alempia tasoja tiettyjä interleukineja ja tuumorinekroositekijä-alfaa. Nämä yhdisteet edistävät tulehdusta ja septistä sokkia, ja niiden tuotannon vähentäminen auttaa suojaamaan lähellä olevia soluja.

Toinen tärkeä tapa, jolla aktivoitu proteiini C suojaa kudosta, on sen vaikutukset verisuoniin. Verisuonia vuoraavat endoteelisolut muuttuvat normaalisti läpäiseviksi immuunivasteen aikana, jotta immuunisolut pääsevät kudoksiin. APC: n läsnä ollessa ne pysyvät läpäisemättöminä ja estävät immuunisoluja kohdistamasta kudosta tuhoamiseen. Näiden suojaavien vaikutusten vuoksi tästä proteiinista on tullut hyväksytty septisen sokin hoito.

Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on havaittu, kuinka aktivoitu proteiini C parantaa eloonjäämisasteita sepsiksen jälkeen. Sekä endoteelisoluilla että leukosyyteillä on tämän proteiinin reseptorit pinnallaan. Kun tämä proteiini sitoutuu reseptoreihin, solun signalointijärjestelmä aktivoituu. Vaikuttavat endoteelisolut pyrkivät vakauttamaan verenpainetta ja estämään nesteen vuotamista kudoksesta. Leukosyytit vapauttavat vähemmän tulehdusta edistäviä yhdisteitä ja osoittavat heikentyneen vasteen näille yhdisteille APC: hen sitoutumisen jälkeen.

Aktivoitua proteiini C: tä koodaavan geenin puutteelliset muodot voivat vaikuttaa sairauksiin. Yksi mutaatio voi saada solut kykenemättömiksi tuottamaan APC: tä. Yhden kopion saaminen tästä geenistä voi johtaa verihyytymien muodostumiseen suonissa, joka tunnetaan laskimotromboosina. Kaksi puutteellista kopiota johtaa laajaan hyytymiseen ja on yleensä kuolemaan johtava.

Muita sairauksia ovat vastustuskyky APC: lle, jossa proteiini on valmistettu väärin. Yleensä tämä mutaatio johtaa siihen, että aktivoitu proteiini C ei kykene katkaisemaan ja inaktivoimaan tekijöitä V ja tekijä VIIIa. Tämän resistenssin oireita ei voi erottaa APC: n osittaisesta tai täydellisestä puutteesta. Tämän seurauksena yksilöillä, joilla on tämä mutaatio, kehittyy paljon todennäköisemmin tromboosi.