Keskushermosto on kehon osa, johon kuuluu aivot, selkäranka ja ympäröivät hermot, joihin kaikkiin vaikuttaa alkoholin kulutus. Alkoholi ja keskushermosto liittyvät alkoholin masentaviin vaikutuksiin mieleen, tunteisiin, puheeseen ja kykyyn arvioida ja tehdä päätöksiä. Kun alkoholia kulutetaan, keskushermoston heikkeneminen seuraa rutiinikäyttäytymistä, joka luokitellaan ensin kyvyttömyydestä ajatella selkeästi, jota seuraa virheellinen liike ja tasapainon puute. Muistin menetys ja sekavuus ovat myös yleisiä alkoholiin ja keskushermostoon liittyviä oireita, samoin kuin tunnepurkaukset ja epävakaus.
Alkoholin ja keskushermoston välillä on monia tunnettuja suhteita, joista useimmat liittyvät mieleen, tunteisiin ja fyysiseen käyttäytymiseen. Ensimmäinen laajalti tutkittu yhteys on heikentynyt kyky tehdä viisaita päätöksiä tai tuomioita. Kun alkoholia käytetään suuria määriä, ajattelu muuttuu sameaksi ja epäselväksi, mikä johtaa usein muistin heikkenemiseen, sekavuuteen ja heikkoon kriittiseen ajatteluun. Huono päätöksenteko lisääntyy myös tänä aikana, koska aivojen oikea toiminta estyy ja masentuu suurten alkoholimäärien vuoksi.
Emotionaalinen masennus ja mielialan ongelmat johtuvat myös alkoholinkäytöstä, vaikka alkoholia pidetään emotionaalisena ja fyysisenä piristävänä aineena. Vaikka tunnepurkauksia voi esiintyä humalassa tai sameassa tilassa, alkoholin katsotaan liioittelevan tunteita ja aiheuttavan ihmisten epävakautta ja ristiriitaisia tunteita. Koska käyttäytyminen ja päätökset tapahtuvat usein tunteen tai tunteen seurauksena, huonoa päätöksentekoa tapahtuu myös silloin, kun keskushermosto on masentunut alkoholin käytöstä. Onni, viha ja suru ovat juomisen aikana yleisiä tunteita, ja ne ovat usein liioiteltuja ja esiintyvät tietyssä järjestyksessä.
Huono tasapaino ja koordinaatio ovat myös yleisiä esimerkkejä alkoholin ja keskushermoston välisestä suhteesta, ja niihin liittyy usein kömpelyyttä ja huonoa ryhtiä. Koska mieli hallitsee kaikkia käyttäytymisen ja fyysisen liikkeen piirteitä, se tekee sen vuoksi, että alkoholin masentava toiminta voi estää liikkeitä ja tasapainoa. Tämä voi vaikuttaa myös esimerkiksi ajamiseen tai koneiden käyttämiseen, koska koordinointi on usein hidasta ja epätarkkaa. Yksinkertaisten tehtävien asianmukainen suorittaminen voi usein olla melko vaikeaa alkoholin käytön jälkeen.