Anestesia, joka mahdollistaa lääketieteellisten toimenpiteiden suorittamisen ilman kipua, on ollut tiede, joka on kehittynyt vuosisatojen kuluessa. Anestesialääkkeiden historia ulottuu tuhansien vuosien taakse, ja muinaiset kiinalaiset ja intialaiset tekstit suosittelevat oopiumin ja kannabiksen käyttöä kivun lievittämiseksi. Länsimaisessa lääketieteessä oopiumia ja alkoholia käytettiin keskiajalta lähtien, usein sotilaskirurgit, ihmisten valmistamiseksi tuskallisiin prosesseihin, kuten amputaatioon.
18 -luvun lopulta lähtien anestesialääkkeiden historia muuttui, kun tutkijat ja lääkärit alkoivat kehittää lääkkeitä erityisesti tätä tarkoitusta varten. Joseph Priestley havaitsi noin vuonna 1775, että kaasun typpioksidi voitaisiin hengittää yleisanestesian aikaansaamiseksi. Erityisesti hammaslääkärit alkoivat käyttää dietyylieetteriä, toista inhaloitavaa ainetta, ja kokaiiniruiskeita. Onnistuneet julkisesti tehdyt leikkaukset, joissa oli mukana eetteriä, alkoivat auttaa sitä saamaan suosiota lääketieteellisessä yhteisössä. Muut tutkijat yrittivät käyttää myös muita kaasuja, mutta monet näistä lääkkeistä eivät olleet luotettavia kyvyssä lievittää kipua tai tajuttomuutta kaikille yksilöille. Jotkut, kuten kloroformi, osoittautuivat mahdollisesti haitallisiksi tai myrkyllisiksi.
20 -luvulla anestesialääkkeiden historia alkoi kehittyä, kun kemian ja lääketieteen tieteet kypsyivät. Vuonna 1902 keksittiin ensimmäinen barbituraatti, joka voitaisiin antaa potilaille joko suun kautta, vaikka näillä lääkkeillä oli edelleen mahdollisia kuolemantapauksia. Hengitysteihin työnnettyjä putkia alettiin käyttää yhdessä yleis- ja paikallispuudutteiden yhdistelmän kanssa, jotta yksilöt voisivat jatkaa hengitystään myös näiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena.
Toinen edistysaskel anestesiayhdisteiden historiassa tuli esiin tiopentaalinatriumin innovaatiosta vuonna 1934, joka voitaisiin pistää potilaille suun kautta annettavan lääkkeen sijaan. Tämä kehitys antoi lääketieteen ammattilaisille mahdollisuuden hallita enemmän annoksia. Pian sen jälkeen seurasivat sairaaloiden ja lääketieteellisten oppilaitosten kirurgiaosastot, ja näissä paikoissa työskentelevät ihmiset alkoivat kokeilla uudempia syntetisoituja lääkkeitä, kuten luonnossa esiintyvien opioidikipulääkkeiden vaihteluja.
Kehitys anestesiatieteen historiassa jatkuu tähän päivään asti. Anestesiologit ovat löytäneet yhdisteitä, mukaan lukien kokaiinimolekyylistä peräisin olevat paikallispuudutteet, lyhytvaikutteiset opioidit ja yleiset rauhoittavat lääkkeet, kuten propofoli. Yleensä suositellaan lääkkeitä, joilla on lyhyt vaikutusaika, luotettava vaste annokseen useimpien ihmisten keskuudessa ja korkea turvamarginaali, ja aineita, jotka täyttävät nämä kriteerit, kehitetään edelleen.