Kemiallista asetonia löytyy monista paikoista, koska sitä tuotetaan sekä luonnollisesti ihmiskehossa että teollisessa käytössä, joten on monia mahdollisuuksia joutua kosketuksiin ihmisen ihon kanssa. Pienet määrät asetonia eivät yleensä aiheuta haittaa, vaikka osa kemikaalista voi imeytyä ihon läpi ja päästä verenkiertoon. Korkeammilla pitoisuuksilla asetoni iholla voi aiheuttaa kuivuutta, punoitusta ja ärsytystä, ja jos kosketus jatkuu pitkään, ihosairaus voi kehittyä. Voi myös olla vaara muille kehon kudoksille, jos se altistuu korkeille asetonipitoisuuksille, varsinkin kun se tehdään toistuvasti.
Lyhyt tai minimaalinen altistuminen asetonille iholla ei yleensä aiheuta haittavaikutuksia eikä sen pitäisi olla huolestuttavaa. Ihmiskeho itse tuottaa luonnollisesti jonkin verran asetonia rasvan hajoamisen sivutuotteena. Sitä tuotetaan luonnossa myös kasveista ja muista lähteistä, kuten metsäpaloista, ja monet ympäristön tuotteet ja alueet sisältävät sen, koska sitä käytetään teollisuuskemikaalina.
Asetonin määrä kehossa voi vaihdella, ja tietyt ihmiset, kuten raskaana olevat naiset tai harjoittavat, tuottavat tavallista enemmän. Suurin osa asetonista voi normaalisti metaboloitua ja hajoaa kehossa, kun taas loput joko hengitetään ulos tai poistetaan virtsaamisen aikana. Siksi pieni määrä iholle, vaikka se imeytyykin, ei yleensä aiheuta terveysongelmia.
Suuremmat määrät asetonia suoraan iholle voivat kuitenkin aiheuttaa ongelmia. Ne, jotka työskentelevät kemikaalin kanssa ja joutuvat suoraan kosketuksiin sen kanssa puhtaassa muodossaan, saattavat huomata, että se tekee ihosta erittäin kuivan, koska se poistaa rasvoja kudoksesta. He voivat myös havaita, että altistuneet alueet muuttuvat punaisiksi tai kutiaviksi. Jos altistuminen jatkuu, krooninen ärsytys voi lopulta kehittää ihottumaa.
Koska asetoni iholla voi imeytyä verenkiertoon ja kuljettaa muualle kehoon, se voi aiheuttaa muita terveysongelmia, kun altistuminen on merkittävää tai esiintyy usein. Asetoni voi vaikuttaa keskushermostoon, ja liiallinen altistuminen voi aiheuttaa oireita, kuten huimausta tai uneliaisuutta. Se voi aiheuttaa päänsärkyä ja pahoinvointia. Vaikka mahdollisuudet imeä erittäin suuria pitoisuuksia asetonista iholle ovat erittäin epätodennäköisiä, on huomattava, että merkittävä altistuminen on aiheuttanut koomaa ja jopa kuoleman.