Mikä on beeta-2-mikroglobuliini?

Beta-2-mikroglobuliini (b2m) on ihmiskehossa luonnossa esiintyvä proteiini. Se on yksi kahdesta polypeptidiketjusta, jotka muodostavat suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) luokan I molekyylin rakenteen. Tietyt b2m: n ominaisuudet tekevät siitä sopivan kasvainsolujen havaitsemiseen, erityisesti veressä ja munuaissoluissa. B2m: ää on myös käytetty munuaisten toiminnan arvioimiseen munuaisensiirtoleikkauksen jälkeen ja ennustevälineeksi immuunijärjestelmään liittyville sairauksille.

Tämä suuri proteiini kuuluu histoyhteensopivuusmolekyylien luokkaan, jotka ovat glykoproteiineja, joita ekspressoidaan selkärankaisilla olevien ytimellisten valkosolujen pinnalla. MHC -luokan I molekyylit, kuten b2m, ovat hyödyllisiä yhteensopimattomien tai geneettisesti erilaisten solujen havaitsemiseksi kehossa. Jotkut beeta-2-mikroglobuliinin keskeiset ominaisuudet ovat se, että sillä ei ole kalvon läpäisevää aluetta, se liittyy MHC-luokan I molekyylien alfa-ketjuun ei-kovalenttisilla sidoksilla ja liittyy ihmisen hemokromatoosi (HFE) -proteiiniin. Normaalit beeta-2-mikroglobuliinin pitoisuudet vaihtelevat välillä 1-2.1 mikrogrammaa millilitraa kohti (µg/ml); ylemmät normaaliarvot ovat 2.0 – 2.5 µg/ml.

MHC-luokan I molekyyli koostuu kahdesta polypeptidiketjusta, pitkä alfa-ketju vasemmalla ja lyhyempi ketju oikealla, joka on beeta-2-mikroglobuliini. Histokompatibiliteettimolekyylejä kutsutaan myös antigeeneiksi, koska ne kykenevät saamaan aikaan immuunijärjestelmän vasteen. Periaatteessa kudossiirron onnistuminen edellyttää, että kudoksen solujen MHC: n on oltava yhteensopiva luovuttajan ja vastaanottajan välillä. Lisäksi jos havaitaan epäterveellinen solu, joka sisältää vieraita aineita taudista, viruksesta tai bakteereista, MHC -luokan I molekyylit merkitsevät ne signaaliksi immuunijärjestelmälle hyökätä vieraita proteiineja sisältävien solujen kimppuun. Kliinisissä tutkimuksissa beeta-2-mikroglobuliinin tuotantotaso liittyy suoraan lymfosyyttien aktivaatioon, joka on tunnusomainen immuunijärjestelmän vaste.

B2m-molekyylejä on kohdennettu syövän hoitoon ja immuunijärjestelmän häiriöihin, joissa T-solut ovat mukana. B2m-puutteellisilla hiirillä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet beeta-2-mikroglobuliinin tärkeän roolin MHC-luokan I molekyylien solupinnan ilmentymisessä ja peptidien sitoutumisessa. Ilman peptidinsitoutumista ja sen jälkeistä proteiinisynteesiä tiettyjen immuunijärjestelmään liittyvien solujen, mukaan lukien T-solut, tuotanto pysähtyy, kun b2m puuttuu. Immunologiset määritykset on kehitetty käyttämällä b2m: ää kasvaimen merkkiaineena.

Lääkäri tai onkologi voi suorittaa b2m -testin saadakseen yleiskuvan siitä, kuinka paljon syöpää voi olla potilaassa. Kohonnut b2m -taso voi osoittaa multippelia myeloomaa, lymfoomaa tai leukemiaa. Sekä veri- että virtsakokeita beeta-2-mikroglobuliinille on käytetty potilailla, joilla on munuaissairaus munuaissiirteen jälkeen. B2m voi erottaa glomulaariset ja tubulaariset munuaissairaudet. Harvinaisissa tapauksissa b2m -testejä käytetään arvioimaan sairauden vaikutuksia keskushermostoon.