Don Pasquale on draama -buffo -ooppera kolmessa näytöksessä, jonka on laatinut italialainen säveltäjä Gaetano Donizetti. perustuu tositarinaan sekä Anna Bolenaan ja Maria Stuardaan. Don Pasquale sävellettiin vuonna 1842 Giovanni Ruffinin ja Donizetin libretolla, joka perustuu Angelo Anellin librettoon säveltäjä Stefano Pavesin oopperan Ser Marcantonio vuodelta 1810.
Don Pasqualen ensi -ilta pidettiin Pariisissa Théâtre Italienissa 3. tammikuuta 1843. Oopperan puitteet ovat Rooman Don Pasqualen huvila ja puutarha sekä hänen veljenpoikansa Erneston rakkaan, köyhän nuoren lesken koti.
Ensimmäinen näytös alkaa esittelyllämme Don Pasqualelle itselleen, vanhemmalle miehelle, jonka ainoa perillinen on veljenpoika ja joka haluaa mennä naimisiin ja synnyttää pojan, joka siirtää perintönsä. Hän on tyytymätön veljenpoikaan Ernestoon ja haluaa erottaa hänet, koska hän pitää Erneston kiintymystä leski Norinaan kohtuuttomaksi.
Don Pasquale kutsuu lääkärinsä Malatestan varmistamaan, että hänen terveytensä on riittävän hyvä tähän uuteen hankkeeseen, ja Malatests laatii suunnitelman, ehdottaa, että hänen oma sisarensa Sofronia olisi hyvä ottelu Don Pasqualelle. Saapuessaan Ernesto hämmästyy setänsä suunnitelmasta ja Malatestan osasta siinä, koska hän oli pitänyt Malatestaa ystävänä. Hän oppii myös, että jos hän itse menee naimisiin, hänen odotetaan poistuvan talosta. Kohtaus siirtyy Norinan kotiin, joka lukee romantiikkaa. Malatesta tulee ja lupaa suunnitelmansa, jossa hän esittää Sofroniaa ja voi lopulta mennä naimisiin Erneston kanssa.
Näytös II avautuu takaisin Don Pasqualen talolle, jossa Ernesto vaeltaa ulkona kuvitellen tulevaa maanpakolaistaan ja menettäen Norinan. Lähtiessään Malatesta tuo Sofronian ja verhon tapaamaan Don Pasqualen. Norina teeskentelee pelkäävänsä, kun Don Pasquale kyseenalaistaa hänen luonteensa ja oppii, että hänellä on yksinkertainen maku ja hän viettää säästävää elämää. Oletettu notaari, oikeastaan Malatestan serkku, tekee ja laatii avioliiton, joka takaa Sofronialle Don Pasqualen omaisuuden hallinnan.
Kun asiakirjaa allekirjoitetaan ja notaari pyytää toista todistajaa, Ernesto tulee hyvästelemään. Hän tunnistaa Norinan, eikä ole mukana temppelissä, kauhuissaan ajatellen, että hän menee naimisiin setänsä kanssa. Malatesta ottaa hänet kiinni ja selittää. Kun sopimus on saatettu päätökseen, Sofronia muuttaa yhtäkkiä luonteensa nokkelaksi, loukkaavaksi, vaativaksi ja ahneeksi. Don Pasquale on hämmästynyt.
Näytössä III nähdään, että Sofronia kuluttaa edelleen runsaasti ja kohtelee Don Pasqualea töykeästi. Hän uhkaa avioeroa, ja vaikka Norina tuntee myötätuntoa hänen kanssaan, hän jatkaa juoni, pudottaen tarkoituksella muistiinpanon, joka viittaa siihen, että hänellä on tehtävä puutarhassa yöllä.
Don Pasquale kutsuu Malatestan auttamaan häntä selviytymään ja he suunnittelevat ystävien saamista. Puutarhassa Ernesto naamiaisserenadeissa Sofronia. Don Pasquale ja Malatesta tulevat ulos pensaan takaa ja Don Pasquale käskee Sofronian ulos talostaan. Hän kieltäytyy lähtemästä. Malatesta lisää uhkaa kertoen Sofronialle, että Erneston morsiamen Norinan tulee olla talon rakastajatar seuraavana päivänä. Sofronia sanoo, että hän mieluummin lähtee kuin asuu näissä olosuhteissa. Malatesta vakuuttaa Don Pasqualen, että ainoa tapa päästä eroon Sofroniasta on, että Norina ja Ernesto menevät naimisiin samana iltana. Näyttää siltä, että Don Pasqualella ei näytä olevan juurikaan valinnanvaraa. Kaikki paljastuu, Don Pasquale hyväksyy tilanteen ja kaikki päättyy onnellisesti.