Endostatiini on luonnollisesti muodostuva C-terminaalinen proteiinifragmentti, joka on seurausta COL18A1-proteiinin proteolyyttisesta pilkkoutumisesta. Yleensä sillä on antiangiogeenisia ominaisuuksia kehossa. Lisäksi sitä tutkitaan syövän vastaisena lääkkeenä.
Riittävä verenkierto on edellytys sekä normaaleille kudoksille että kasvaimille, koska se kuljettaa ravintoa ja happea sekä poistaa hiilidioksidia (CO2) ja solujätettä. Angiogeneesi tai verisuonten muodostuminen laukaistaan kasvaimissa kasvutekijöiden, kuten fibroblastikasvutekijöiden (FGF) ja angiogeenisten tekijöiden, kuten verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) erittyessä. Näiden tekijöiden vapautuminen kasvainympäristöön johtaa kapillaarien kasvuun kasvaimissa, mikä tarjoaa ravinteita, jotka mahdollistavat kasvaimen selviytymisen ja kasvun. Siksi yhdisteillä, jotka vaikuttavat estämään angiogeneesiä, on potentiaalia olla tehokkaita kasvaimen kasvun ja etäpesäkkeiden estäjiä.
Endostatiinin antiangiogeeniset ominaisuudet raportoivat ensimmäisen kerran vuonna 1997 Judah Folkmanin laboratoriossa, MD, joka havaitsi, että tämä yhdiste pienensi kasvaimia hiirissä estämällä kasvaimen verenkierron. 1990-luvun lopulla alkaneet kliiniset tutkimukset kertoivat, että se pysäytti kasvainten kasvun ihmisillä ja paransi suuresti heidän elämänlaatuaan. Tämä piti paikkansa jopa potilailla, joilla muut hoidot eivät olleet epäonnistuneet.
Vaikka endostatiini pysäytti kasvaimen kasvun, se ei onnistunut pienentämään suurinta osaa potilaiden kasvaimista, ja siksi näiden kliinisten tutkimusten tuloksia pidettiin pettymyksenä. Tämä uutinen yhdistettynä siihen tosiasiaan, että endostatiinin tuotanto oli kallista, johti kiinnostuksen puutteeseen jatkotuotantoa kohtaan. Vasta kun yhdisteen uudelleenformulointi johti halvempaan tuotantoon – ja tämä endostatiinin formulaatio hyväksyttiin Kiinassa vuonna 2005 keuhkosyövän hoitoon – kiinnostus alkoi jälleen nousta. Sitä tutkitaan syövän hoitona yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Endostatiinilla on useita etuja perinteisiin syöpähoitoihin verrattuna. Koska elimistö tuottaa sitä luonnollisesti ja se muuttaa vain verisuonia reunustavat solut, myrkyllisyydestä on raportoitu vain vähän. Lisäksi, koska raportit osoittavat, että se johti kasvaimen lepotilaan jopa useiden hoitojaksojen jälkeen, sen ei uskota aiheuttavan lääkeresistenssiä, joka on yleinen ongelma muissa syöpähoidoissa.
Angiostatiini ja trombospondiinit ovat muita luonnossa esiintyviä yhdisteitä, jotka ovat myös lupaavia antiangiogeenisinä lääkkeinä. Angiostatiini on veren hyytymistekijän plasminogeenin proteolyyttinen pilkkoutumistuote. Trombospondiinit ovat ryhmä eritettyjä proteiineja, jotka estävät angiogeneesiä useiden mekanismien kautta, joista laajimmin tutkittu on trombospondiinien kyky vähentää solujen vastetta VEGF:lle. Sekä angiostatiinilla että trombospondiinilla on kyky estää angiogeneesiä kasvaimen kehittymisessä, ja ne voivat olla lupaavia lääkkeitä syövän hoidossa.
Endostatiinia tutkitaan myös kahden vakavan silmäsairauden, diabeettisen retinopatian ja silmänpohjan rappeuman märkämuodon, hoitona. Molemmat olosuhteet johtuvat uusien verisuonten muodostumisesta alueilla, joilla ne eivät yleensä kasva. Nämä verisuonet ovat usein heikkoja ja vuotavia, mikä johtaa nesteen kertymiseen ja näön heikkenemiseen. Samalla tavalla kuin tuumorin angiogeneesi, nämä muutokset liittyvät usein VEGF:n vapautumiseen soluissa, ja siksi endostatiinia pidetään mahdollisena hoitona näihin tiloihin.