Endoteliinireseptorin antagonisti estää pääsyn sileiden lihasten ja elinten endoteliinireseptorikohtiin. Endoteliini-1 on yksi kolmesta endoteliini-aminohappopeptidistä ja sillä on kaksi alatyyppiä, jotka toimivat yhdessä verenpaineen säätelemiseksi. Tutkijat ovat kehittäneet näitä lääkkeitä, jotka mitätöivät näiden kahden alatyypin toiminnan ja varmistavat verisuonten rentoutumisen. Maksavaurion mahdollisuus lääkkeitä käytettäessä edellyttää, että niitä käyttäviä potilaita seurataan tarkasti.
Verisuonikudosten endoteeli tuottaa endoteliini-1 ja alatyypit endoteliini-A (ET-A) ja endoteliini-B (ET-B). ET-A sitoutuu endoteliini-A-reseptorikohtiin, jotka sijaitsevat sileiden lihasten päissä aiheuttaen verisuonten supistumista ja samalla edistäen solujen lisääntymistä. Aine yhdistyy myös proteiiniin, joka tunnetaan nimellä Gq, joka käynnistää kemiallisia prosesseja, jotka laukaisevat solunsisäisen sarkoplasmisen verkkokalvon kalsiumin vapauttamiseksi. Kohonnut kalsiumpitoisuus aiheuttaa myös verisuonten supistumista, vasospasmia ja lisääntynyttä supistuvuutta ja sykettä. Tutkijat ehdottavat myös, että peptidi edistää kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja keuhkoverenpainetautia (PAH).
Endoteliini-B sitoutuu ET-B-reseptorikohtiin aiheuttaen paikan aktivoitumisen, joka laukaisee typpioksidin muodostumisen, mikä tarjoaa myöhemmän verisuonten laajenemisen ja solujen lisääntymisen esteen. Tutkimukset osoittavat, että normaaleissa olosuhteissa molemmat alatyypit ylläpitävät riittävää verenkiertoa suorittamalla vuorotellen tehtäviä tarpeen mukaan. Tutkijat uskovat, että ET-A: lla on avain korkean verenpaineen taustalla olevaan patologiaan, jota yleisesti kutsutaan verenpaineeksi. Tiedemiehet uskovat nyt, että jossain vaiheessa tasapaino ET-A: n ja ET-B: n välillä menee pieleen, aiheuttaen ET-A: n hallitsevat verenpainetta alentavat vaikutukset.
Farmaseuttiset tutkijat ovat kehittäneet selektiivisiä (ambrisentaani) endoteliinireseptoriantagonisteja ja ei-selektiivisiä (bosentaani) endoteliinireseptoriantagonistilääkkeitä. Lääkärit voivat määrätä jompaakumpaa lääkitystä yhdeksi PAH: n lääketieteellisestä hoidosta. Ambrisentaani estää pääasiassa pääsyn ET-A-reseptorikohtiin, kun taas bosentaani estää pääsyn sekä A- että B-paikkoihin. Estämällä reseptorikohtia molemmat lääkkeet estävät verenpainetautia edistäviä kemiallisia reaktioita ja varmistavat verisuonten lihasten rentoutumisen ja verenpaineen alenemisen.
Tutkimukset osoittavat, että henkilöillä, jotka käyttävät joko endoteliinireseptorin salpaajia, on suurempi riski sairastua maksavaurioon tai vajaatoimintaan. Ennen lääkemääräyksen saamista potilaille suoritetaan maksaentsyymitestit, jotka määrittävät maksan toiminnan lähtötilanteessa. Kun potilas on aloittanut reseptin, hänen maksan toiminta testataan kuukausittain. Jos testaus paljastaa maksatransferaasi -entsyymipitoisuuksien suurenemisen, lääkitys saattaa lopettaa. Potilaiden, joilla on ruokahaluttomuus, pahoinvointi, keltaisuus ja oikeanpuoleinen arkuus sekä tumma virtsa ja vaaleat tai saviset ulosteet, on otettava yhteys lääkäriin.
Endoteliinireseptoriantagonistilääkkeitä ei myöskään suositella raskaana oleville naisille syntymävikojen riskin vuoksi. Lääkkeisiin liittyviä usein raportoituja sivuvaikutuksia ovat päänsärky, ihon punoitus ja nesteiden kertymisestä johtuva jalkojen ja nilkkojen turvotus. Potilaat voivat myös kokea anemiaa, vähentynyttä siittiöiden määrää ja hengitystieinfektioita.