Hydrokodoni ja kodeiini, molemmat opioidilääkkeet, joita käytetään analgesiaan ja yskänvaimentamiseen, osoittavat samanlaisia fysiologisia vaikutuksia. Niillä on kuitenkin erilainen koostumus, mikä johtaa eri vahvuuksiin, sivuvaikutuksiin ja erilaisiin oikeudellisiin määräyksiin. Hydrokodoni on merkittävästi vahvempi lääke kuin kodeiini, ja tämä johtaa sen lisääntyvään riippuvuusmahdollisuuteen, sivuvaikutuksiin ja yliannostukseen. Kaikki opiaattikipulääkkeet toimivat hieman eri tavoin kehon sisällä, ja se on yleensä kokeilu- ja erehdysprosessi sen määrittämiseksi, mikä lääke on tehokkain potilaalle. Lääkärit määräävät molemmat aineet monista samoista syistä, mutta näiden kahden väliset erot määräävät, mitä lääkettä käytetään hoidossa.
Sekä hydrokodoni että kodeiini ovat peräisin samasta luonnollisesta aineesta – Papaver Somniferum -lajin oopiumunikon paloista. Kodeiinia esiintyy lähes täydellisessä muodossa kotelon sisällä, mutta se valmistetaan useammin morfiinista. Hydrokodoni on puolisynteettinen opioidi, joka alkaa kasvin ainesosista ja päättyy sitten laboratoriossa. Se on valmistettu kahdesta podin sisältämästä aineesta: kodeiinista ja toisesta kemikaalista, tebainista. Ylimääräinen ainesosa näyttää auttavan hydrokodonia toimimaan tehokkaammin kipulääkkeenä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja vastaavat virastot ympäri maailmaa säätelevät opioidilääkkeitä. Hydrokodonin ja kodeiinin ostaminen ja hallussapito Yhdysvalloissa on laitonta, vaikka laki ei ole niin tiukka muissa maissa, kuten Kanadassa, jossa kodeiinia on saatavana tietyissä käsikauppalääkkeissä. Yhdysvalloissa hydrokodoni on aikataulu II tai aikataulu III lääke annosyksiköistä riippuen. Esimerkiksi Vicodin®, joka sisältää hydrokodonia ja asetaminofeeniä, on vähemmän säännelty, aikataulun III mukainen aine, koska asetaminofeeni pienentää pillerin sisältämän hydrokodonin annosta. Kodeiinivalmisteet ovat melkein kaikki aikataulun III aineita Yhdysvalloissa.
Hydrokodonin ja kodeiinin sivuvaikutusprofiilit ovat samankaltaisia ja sisältävät huimausta, ummetusta ja pahoinvointia. Ne eroavat muista opiaatteihin liittyvistä sivuvaikutuksista. Usein ihmiset pitävät kutinaa sivuvaikutuksena sietämättömänä kodeiinin kanssa, ja tässä tapauksessa hydrokodoni tarjoaa vähemmän ärsyttävää vaihtoehtoa. Hydrokodoni aiheuttaa kuitenkin enemmän pahoinvointia ja voi joskus aiheuttaa potilaan yliaktiivisuuden ja unettomuuden. Lääkärin ja potilaan on päätettävä, mikä näistä kahdesta aineesta toimii parhaiten yksilön fysiologian ja kipuvastemekanismin kanssa.