Usein lihasten väsymyksen ja heikkouden välinen ero liittyy tietyn lihasryhmän liialliseen käyttöön tai lihaksiin liittyvään sairauteen tai infektioon. Väsymys ja heikkous aiheuttavat molemmat samat oireet, joten itsediagnoosista ja näiden kahden erottamisesta voi olla vaikeaa. Rasittavan harjoittelun aikana lihakset voivat väsyä lyhyeksi ajaksi, mutta tämä on yleensä vain väliaikainen sivuvaikutus. Lihasryhmien heikkous, joka kestää pidempään, voi joskus merkitä lihassairautta tai ainakin heikkoutta, joka johtuu lihasryhmän virheellisestä käytöstä.
Kun henkilö osallistuu rasittavaan harjoitusohjelmaan, joka uuvuttaa tiettyjä lihasryhmiä, kuten voima- tai vastusharjoitteluun, lihasten väsymys ja heikkous voivat ilmetä samanaikaisesti. Säännöllisesti treenaavilla henkilöillä väsymys kestää usein vain lyhyen aikaa ja pitkäaikainen lihasheikkous on harvinaista. Molemmat saattavat kestää pidempään henkilöillä, jotka käyttävät lihasryhmiä väärin harjoituksen aikana, ja näitä sivuvaikutuksia hoidetaan usein riittävällä lepoajalla. Usein suositellaan, että henkilö ei kuntotasostaan huolimatta harrasta samaa lihasryhmää joka päivä.
Krooninen lihasten väsymysoireyhtymä voi myös olla syyllinen näiden kahden välisessä linkissä, koska tämä väsymys kestää pidempään eikä sitä lievitä yksin lepo. Fibromyalgia on sairaus, johon liittyy voimakas lihasten väsyminen ajan myötä ja joka johtaa usein heikkouteen monissa eri kehon osissa. Lihasten heikkous väsymyksen sijasta liittyy yleensä tilapäiseen tai pitkäaikaiseen tietyn lihasryhmän toiminnan menetykseen sairauden tai infektion vuoksi. Jos lihasheikkous jatkuu pitkään, henkilön on hakeuduttava lääkärin hoitoon, koska tämä voi olla oire selkäydinvammasta tai sydänkohtauksesta.
Lihasten väsymyksen ja heikkouden väliset hoidon erot vaihtelevat suuresti, mutta ne voivat myös liittyä näiden oireiden aiheuttamaan tilaan. Yleensä väsymystä voidaan hoitaa riittävällä lepoa lihaksilla sekä terveellisellä ruokavaliolla ja lempeällä harjoitusohjelmalla. Toisaalta lihasheikkoutta voidaan hoitaa myös levolla tai jos se on vakavampi tai kroonisempi, hellävaraista liikuntaa ja reseptilääkkeitä voidaan suositella, varsinkin jos tila johtuu kilpirauhasen tai hormonaalisesta häiriöstä. Molemmat näistä tiloista voivat usein ilmaista, että lihassairaus hyökkää lihaksia vastaan virus- tai infektiovasteena, jolloin oireet, jotka jatkuvat yli muutaman päivän ajan, ovat tärkeitä.