Great American Interchange saattaa kuulostaa jonkinlaiselta moottoritieltä, mutta se on itse asiassa paleozoogeografinen tapahtuma, joka tapahtui Amerikassa noin 3 miljoonaa vuotta sitten, pliooseenikauden aikana. Suuri amerikkalainen vaihto syntyi, kun tulivuoren toiminta loi Panaman kannaksen, joka yhdistää toisiinsa Pohjois -ja Etelä -Amerikan, joka oli ollut erillään 200 miljoonan vuoden ajan Pangean ylikansan hajoamisen jälkeen. Lukuisat nisäkkäät, osa sukupolvia, jotka oli erotettu ioneiksi, vaihdettiin mantereiden välillä, joista tuli myöhemmin osa samaa yleistä maantieteellistä aluetta, Amerikkaa.
Pohjois -Amerikan nisäkkäiden eläimistö ennen Suurta Amerikan vaihtoa oli yleensä boreoeutherian, sisartaksoneista Laurasiatheria ja Euarchontoglires koostuva klade, joka käsittää Uuden maailman kädelliset, jänikset (pikat, kanit, jänikset), jyrsijät (rotat ja hiiret), myyrät, kynnet, gophers, muinaiset hevoset, peurot, nyt sukupuuttoon kuolleet amerikkalaiset kamelit, skunksit, karhut, miekkahampaat, sudet, ketut, puumat, amerikkalainen leijona ja muut. Etelä -Amerikan eläimistö oli ainutlaatuisempi juuri sillä mantereella, mukaan lukien pussieläimet (joillakin lihansyöjämuunnelmilla), muukalaisviholliset (panssarit, muurahaiskarvat ja laiskiaiset, mukaan lukien jättiläiset maanläheiset laiskat), piikkisika, vampyyri -lepakot, Dire Wolf, ”Terror Birds”, lukuisat kotoperäiset sorkka- ja kavioeläimet (sorkkaeläimet), mukaan lukien erikoinen Macrauchenia, jota kuvataan kupottomaksi kameliksi, matalakasvuinen ja lyhyt runko.
Yleensä, jos Great American Interchange nähdään eräänlaisena evoluutiokilpailuna, Pohjois -Amerikka voitti. Pohjois-Amerikan eläimistössä, joka elää hieman ankarammalla, kylmemmällä ja ilmaston monimuotoisemmalla mantereella, oli sopeutumisia paremmin kilpailuun kuin Etelä-Amerikan eläimistöä, josta suuri osa oli sopeutunut voimakkaasti sademetsään eikä päässyt siitä pidemmälle kuin Keski-Amerikassa. Poikkeuksena ovat pahamaineiset Terror Birds -lajit, jotka pääsivät aina Teksasiin ja Floridaan asti ja jotka oletettavasti kuluttivat miljoonia pieniä nisäkkäitä matkan varrella valtavien, veitsenterävien nokkiensa kanssa. Tämä menestys jäi kuitenkin lyhytaikaiseksi, koska Terror Birds kuoli sukupuuttoon miljoonan vuoden kuluessa matkan tekemisestä.
Joitakin esimerkkejä eläimistä, jotka menestyivät menestyksekkäästi hyödyntäen Suurta Amerikan vaihtoa ja selviytyvät tähän päivään, ovat useimmiten Teksasista löydetty armeija, Virginia Opossum, ainoa Marsupia, joka löytyy Rio Granden pohjoispuolelta, piikkejä, Meksikosta löydetty Vampire Bat , puuma ja kuningaskorppikotka, joita löytyy kaikkialta Keski -Amerikasta.