Great Smoky Mountains -kansallispuisto on Yhdysvalloissa säilynyt maa -alue, jonka tarkoituksena on tarjota jälkipolville luonnollinen ympäristö, joka pidetään samanlaisessa kunnossa kuin ennen amerikkalaista modernisointia. Erityisesti se sijaitsee Appalakkien vuoristoketjun Blue Ridge Mountains -osassa Tennesseessä ja Pohjois -Carolinassa. Sijaintinsa ja koskemattoman kauneutensa vuoksi se on maan suosituin kansallispuisto National Park Servicen mukaan. Great Smoky Mountains -kansallispuiston pinta -ala on 814 2,108 neliökilometriä.
Historiallisesti alue oli Cherokee -intiaanien miehittämää ennen Euroopan tuloa. 1700- ja 1800 -luvuilla alueelle tulivat valkoiset uudisasukkaat, kun intiaanit poistettiin länteen. Alue jäi yleisesti koskemattomaksi vasta 1900 -luvulle, jolloin puun hakkuut alkoivat tapahtua. Kansallispuistopalvelu sai luvan rakentaa puiston vuonna 1926, häätämällä asukkaat ja keräämällä rahaa puistonvartijoiden ja tilojen perustamiseen alueelle. Presidentti Franklin Roosevelt ja kongressi hyväksyivät puiston vuonna 1934 ja käyttivät siviilien suojelukuntaa ja Works Progress Administrationia rakentamaan infrastruktuuria Great Smoky Mountains -kansallispuistoon.
Noin 10,000 kasvi- ja eläinlajia menestyy Great Smoky Mountains -kansallispuistossa. Niiden joukossa on 200 lintulajia, 66 nisäkäslajia ja lukuisia kaloja ja matelijoita. Jotkut merkittävimmistä alkuperäislajeista ovat keuhkoton salamander, hirvi ja musta karhu. Vuorilla on myös 100 erilaista havupuuta ja lehtipuuta sekä yli 1,400 kukkaa.
Suurten metsä- ja vuoristomaisemien ohella on useita matkailukohteita, jotka tuovat ihmisiä Great Smoky Mountains -kansallispuistoon. Kaksi vierailukeskusta tervehtii turisteja sisäänkäynneillä ja toimii ranger -asemina. Tunnetuin näköalapaikka on Newfound Gap, joka sijaitsee 5,048 metrin korkeudessa. Historiallisia nähtävyyksiä ovat monet hirsimökit ja navetat 1,539 -luvun lopulta ja 1800 -luvun alusta.
Koska Great Smoky Mountainsin kansallispuisto on lähellä tiheään asuttua itärannikkoa, se on merkitty Yhdysvaltojen saastuneimmaksi kansallispuistoksi. National Park Conservation Association lisäsi sen saastuneiden puistojen luetteloonsa vuonna 2004 erityisesti ilmanlaadun vuoksi. Ilmasto -olosuhteiden parantamiseksi voidaan tehdä hyvin vähän, koska itse puisto ei ole syyllinen saastumisen tuottamiseen. Pikemminkin ilmanlaatua heikentävät lähikaupungit ja laaja ajoneuvokäyttö. Vastauksena National Park Servicen tavoitteena on käyttää puistossa vain sähköajoneuvoja virallisiin asioihin.