Hepatosplenomegalian hoitovaihtoehdot riippuvat ensisijaisesti maksan ja pernan laajentumisen taustalla olevasta syystä. Asianmukaisen toimintatavan määrittämiseksi lääkäri voi pyytää useita testejä, mukaan lukien lääketieteelliset kuvantamistutkimukset, verikokeet ja virtsanäytteet selvittääkseen, mikä aiheuttaa laajentumisen. Nämä tiedot voivat määrätä, ovatko lääkkeet, leikkaukset ja muut vaihtoehdot tehokkaimpia. Koska useimmissa tapauksissa hepatosplenomegalia on oire, ei ensisijainen valitus, perimmäisen syyn hoito voi ratkaista ongelman.
Yksi mahdollinen syy maksan ja pernan laajentumiseen on infektio bakteereilla, viruksilla ja muilla organismeilla. Tämä voi olla yleistä ihmisillä, joilla on sairauksia, kuten mononukleoosi ja hepatiitti. Infektion hoito voi antaa turvotuksen ratkaista, kun potilaan keho palaa normaaliksi. Lääkkeet voivat olla tarpeen yhdessä levon, nesteen tuen ja muiden immuunijärjestelmää edistävien toimenpiteiden kanssa.
Muut syyt hepatosplenomegalian kehittymiseen voivat olla monimutkaisempia ja vaikeammin hoidettavia. Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, voi esiintyä laajentumista, kun niiden elimet alkavat epäonnistua, mikä osoittaa, että heidän sydämen vajaatoimintaansa ei enää hallita riittävästi. Aggressiivisia hoitoja voidaan tarvita. Toinen syy voi olla kasvain, jolloin potilas saattaa tarvita leikkausta, kemoterapiaa tai säteilyä kasvun korjaamiseksi ja maksan ja pernan stressin lievittämiseksi.
Jotkut hepatosplenomegalian tapaukset liittyvät geneettisiin häiriöihin. Näillä potilailla voi olla laajentuminen jo ennen syntymää tai se voi kehittyä syntymän jälkeen. Näissä tilanteissa hoitovaihtoehdot voivat vaihdella potilaan tukihoidosta, jolla on parantumaton entsyymipuutos tai muu ongelma, lääkkeisiin, jotka on suunniteltu auttamaan potilaan maksan ja pernan toimintaa. Yhteistyö asianomaisen geneettisen tilan asiantuntijan kanssa voi auttaa potilaita saamaan parhaan mahdollisen hoidon, mukaan lukien mahdollisesti kokeelliset hoidot, jotka ovat avoinna vain kliinisiin tutkimuksiin osallistuville.
Kun maksan ja pernan suurentuminen havaitaan aluksi, potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että laajat testit voivat olla tarpeen selvittääkseen, miksi näin tapahtuu. Nämä tiedot ovat tärkeitä, koska ne voivat sanella parhaan hoitokeinon kullekin tapaukselle. Potilaiden tulee myös varmistaa, että heidän lääketieteen tarjoajillaan on täydellinen sairaushistoria, koska se voi sisältää tärkeitä ja olennaisia tietoja. Esimerkiksi perheen geneettisten sairauksien historia olisi tärkeää tietää, vaikka potilas uskoo, että geeniä ei siirretty.