Mikä on hepatosyyttien kasvutekijä?

Hepatosyyttien kasvutekijä (HGF) on proteiinia koodaava geeni, joka osallistuu solukasvun säätelyyn, homeostaasiin ja uudistumiseen. HGF -geeni aktivoidaan sitoutumalla mesenkymaaliseen epiteelisiirtymätekijän (MET) reseptoriin. Aktivoituessaan tämä geeni toimii kasvutekijänä edistämällä hepatosyyttien uusiutumista kantasoluissa ja esisoluissa. HGF -epätasapaino liittyy monenlaisiin syöpiin ja kasvuvajeisiin.

Genetiikan kannalta proteiinia koodaava HGF-geeni on nimeltään hepatopoietiini A/sirontatekijä. Aikaisemmat nimet sisältävät kuuroutta ja autosomaalisesti resessiivistä 39. Hepatosyyttien kasvutekijäreseptoria (HGFR) kutsutaan c-MET: ksi. Hepatosyyttien kasvutekijä on synonyymi hepatosyyttien kasvutekijä/hajotustekijä (HGF/SF) ja sitä kutsutaan tieteellisessä kirjallisuudessa usein nimellä HGF/SF.

Solutasolla HGF on mesenkymaalisten solujen erittämä polypeptidi, joka toimii monitoimisena sytokiininä epiteelisoluissa. HGF: n soluvaste välittyy c-MET-tyrosiinikinaasireseptorin kautta. Disulfidisidos alfa- ja beetaketjujen välillä aktivoi HGF: n, joka sitoutuu c-MET: ään ja laukaisee tyrosiinikinaasin signalointikaskadin. Lopputuloksena on hepatosyyttien uusiutuminen kantasoluissa sekä esisoluissa.

Kyvyn toimia kantasoluissa ja kantasoluissa on osoitettu auttavan alkion elinten kehitystä ja aikuisten elinten uudistumista. HGF: n rooli parakriinisessa solukasvussa on myös tärkeä kudosten uudistumiselle, tuumorigeneesille ja angiogeneesille. HGF: n asianmukainen erittyminen on elintärkeää maksan ja muiden elinten organogeneesille.

HGF: n ja MET: n ilmentyminen vaikuttaa suoraan solujen kasvusykliin. Jos HGF -taso on riittämätön, kasvu voi pysähtyä. Maksa voi tulla pieneksi ja lähes tyhjentyä parenkymaalisista soluista ilman HGF: ää. Liian paljon HGF: ää voi johtaa tuumorigeneesiin, mikä tarkoittaa, että jos liikaa HGF: ää on läsnä, syöpäkasvaimia voi kehittyä.

Yhteys epiteelisoluihin antaa HGF: lle mahdollisuuden edistää toisen kasvutekijän, verisuonten epiteelin kasvutekijän (VEGF), ilmentymistä. Tällä tavalla HGF vaikuttaa angiogeneesiin. Angiogeneesi on normaali osa kasvu- ja paranemisprosessia, mutta se edistää myös tuumorigeneesiä, kun HGF ilmentyy sopimattomasti soluissa.

HGF: n yhteys tiettyihin syöpätyyppeihin on osoituksena tapauksista, joissa HGF -geenin ilmentyminen on epätasapainossa syöpäpotilailla. Syövän ja HGF c-MET -reitin välisestä yhteydestä on tullut molekyyliterapian kehittämisen kohde.